脳防御機構における低分子量生体内機能分子の役割の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390152
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 赤池 昭紀 京都大学, 薬学研究科, 教授 (80135558)
• 研究分担者: 久米 利明 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (10303843)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 脳神経疾患 / 生体分子 / 薬理学

研究概要

様々な脳疾患の防御に重要な生体内機能分子の役割を解明するため、研究を遂行し下記の成果を得た。胎仔由来神経保護物質であるセロフェンド酸が作用を発現する際に重要な直接のターゲット分子の候補タンパクが見出された。また、セロフェンド酸は末梢投与においてもin vivoにおける虚血障害に対して保護的に働くことが明らかとなった。ニコチン受容体関連では、アストロサイトにおけるα7受容体発現にはニューロンとの接触によるシグナルが重要な役割を果たしていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism of neuroprotection by donepezil pretreatment in rat cortical neurons chronically treated with donepezil (2008)
  • 著者名/発表者名: Takada-Takatori, Y., Kume, T., Ohgi, Y., Izumi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H. and Akaike, A.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 86 ページ: 3575-3583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward the generation of rod and cone photoreceptors from mouse, monkey and human embryonic stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Osakada, F., Ikeda, H., Mandai, M., Wataya, T., Watanabe, K., Yoshimura, N., Akaike, A., Sasai, Y. and Takahashi,M,
  • 雑誌名: Nature Biotechnol. 26 ページ: 215-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bromocriptine, a dopamineD_2 receptor agonist with the structure of the amino acid ergot alkaloids, induces neurite outgrowth in PC12 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda, T., Kume, T., Izumi, Y., Takada-Takatori, Y., Niidome, T. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 598 ページ: 27-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of serofendic acid on ischemic injury induced by occlusion of the middle cerebral artery in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Kume, T., Katsuki, H., Niidome, T., Sugimoto, H. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 586 ページ: 151-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of intracellular dopamine levels by dopaminergic drugs: involvement of vesicular monoamine transporter (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi, Y., Yamamoto, N., Kume, T., Katsuki, H., Sawada, H. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 582 ページ: 52-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloride-dependent acute excitotoxicity in adult rat retinal ganglion cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama, Y., Katsuki, H., Suminaka, C., Kume, T. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Neuropharm. 55 ページ: 677-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasminogen potentiates thrombin cytotoxicity and contributes to pathology of intracerebral hemorrhage in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, S., Katsuki, H., Ohnishi, M., Takagi, M., Kume, T. and Akaike, A.
  • 雑誌名: J. Cereb. Blood Flow Metab. 28 ページ: 506-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donepezil attenuates excitotoxic damage induced by membrane depolarization of cortical neurons exposed to veratridine (2008)
  • 著者名/発表者名: Akasofu, S., Sawada, K., Kosasa, T., Hihara, H., Ogura, H. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 588 ページ: 189-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasome inhibition induces glutathione synthesis and protects cells from oxidative stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Sawada, H., Izumi, Y., Kume, T., Katsuki, H., Shimohama, S. and Akaike, A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 4364-4372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt signaling promotes regeneration in the retina of adult mammals (2007)
  • 著者名/発表者名: Osakada, F., Ooto, S., Akagi, T., Mandai, M., Akaike, A. and Takahashi, M.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 27 ページ: 4210-4219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol protects dopaminergic neurons in midbrain slice culture from multiple insults (2007)
  • 著者名/発表者名: Okawara, M., Katsuki, H., Kurimoto, E., Shibata, H., Kume, T. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 73 ページ: 550-560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of thrombin and mitogen-activated protein kinase pathways in hemorrhagic brain injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, M., Katsuki, H., Fujimoto, S., Takagi, M., Kume, T. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Experimental Neurology 206 ページ: 43-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donepezil potentiates nerve growth factor-induced neurite outgrowth in PC12 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda, T., Kume, T., Katsuki, H., Niidome, T., Sugimoto, H. and Akaike, A.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 104 ページ: 349-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of endogenous glycine and D-serine to excitotoxic and ischemic cell death in rat cerebrocortical slice cultures (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuki, H., Watanabe, Y., Fujimoto, S., Kume, T. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Life Sci. 81 ページ: 740-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel neuroprotective mechanisms of pramipexole, an anti-Parkinson drug, against endogenous dopamine-mediated excitotoxicity (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi, Y., Sawada, H., Yamamoto, N., Kume, T., Katsuki, H., Shimohama, S. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 557 ページ: 132-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombin induces striatal Neurotoxicity depending on mitogen-activated protein kinase pathways in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, S., Katsuki, H., Ohnishi, M., Takagi, M., Kume, T. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Neurosci. 144 ページ: 694-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serofendic Acid, a substance extracted from fetal calf serum, as a novel drug for cardioprotection (2007)
  • 著者名/発表者名: Akao, M., Takeda, T., Kita, T., Kume, T. and Akaike, A.
  • 雑誌名: Cardiovasc Drug Rev. 25 ページ: 333-341
  • 査読あり
• [学会発表] ドネペジル慢性処置による神経保護作用の感受性上昇機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高鳥悠記, 久米利明, 大木雄太, 泉安彦, 新留徹広, 藤井健志, 岡部進, 杉本八郎, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-20
• [学会発表] 培養大脳皮質細胞におけるグルタミン酸神経毒性に対する pitavastatin の保護作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大木雄太, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-20
• [学会発表] 培養神経細胞における果汁・野菜エーテル抽出物の酸化ストレスに対する作用の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武藤千恵, 水野景太, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第114回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Serofendic acid protects ischemic injury by occlusion of the middle cerebral artery in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Kume, T., Nakamura, T., Izumi, Y. and Akaike, A
  • 学会等名: The 19^<th> Korea-Japan Joint Seminar on Pharmacology
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Mechanisms of neuroprotective effects of nicotine and acetylcholinesterase inhibitors: role of alpha4 and alpha7 receptors in neuroprotection (2008)
  • 著者名/発表者名: Akaike, A., Kume, T., Izumi, Y. and Takada-Takatori, Y
  • 学会等名: XIII International Symposium on Cholinergic Mechanisms
  • 発表場所: Foz do Iguasu, Brazil
  • 年月日: 2008-08-20
• [学会発表] 培養アストロサイトのα7ニコチン受容体のニューロンとの相互作用による発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久米利明, 森本典子, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: Neuroscience 2008 第31回日本神経科学大会(The 31st Annual Meeting of tha Japan Neuroscience Society)
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Na^+/Ca<2+> exchanger 阻害薬による PC12 細胞における NGF 誘発性神経突起伸長の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田徹, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第113回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] Heme oxygenase-1 is degraded by ubiquitin-proteasome system and related to neuroprotective role (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Izumi, Y., Kato, F., Kume, T., Sawada, H. and Akaike, A
  • 学会等名: The 4th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2008-04-24
• [学会発表] 出血性脳障害におけるポリアミン類の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高木美佳子, 香月博志, 藤本真二, 大西正俊, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] ユビキチン-プロテアソーム系の heme oxygenase-1 の分解への寄与:神経保護作用との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本憲幸, 泉安彦, 加藤文彦, 久米利明, 澤田秀幸, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-18
• [学会発表] ドネペジル慢性処置した大脳皮質ニューロンにおける低濃度ドネペジル前処置の神経保護作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高鳥悠記, 久米利明, 大木雄太, 新留徹広, 藤井健志, 岡部進, 杉本八郎, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] 酸化ストレスに対するイソチオシアネート類の神経保護作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野景太, 久米利明, 武藤千恵, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] グルタミン酸誘発ニューロン死に対する sulforaphane の神経保護作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久米利明, 高田宜則, 水野景太, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] 神経細胞死を制御する内在性保護因子と低分子化合物 (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀
  • 学会等名: 第7回福岡大学高機能物質研究所研究成果報告会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-01-23
• [学会発表] PC12細胞におけるブロモクリプチンの神経突起伸長作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小田徹, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第112回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] グルタミン酸誘発ドパミンニューロン死における内在性ドパミンの関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦, 澤田秀幸, 山本憲幸, 久米利明, 香月博志, 赤池昭紀
  • 学会等名: Neuro2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] 脱分極性刺激あるいは発火抑制による視床下部オレキシンニューロンの選択的消失 (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒須真介, 香月博志, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第111回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Cl-流入に依存した興奮毒性による網膜神経節細胞死 (2007)
  • 著者名/発表者名: 浜康博, 香月博志, 角中ちひろ, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第111回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] 中脳ドパミンニューロンの炎症性変性における NO の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 香月博志, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第7回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] 培養大脳皮質ニューロンにおける sulforaphane の神経保護作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 久米利明, 高田宜則, 水野景太, 香月博志, 赤池昭紀
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第2回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-05-09
• [図書] 最新薬物治療学 第8章 血液および造血器疾患第10章感覚器疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀, 石井邦雄, 越前宏俊, 金子周司, 他16名
  • 総ページ数: 365-387
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] 内在性グリシン結合部位リガンドによるNMDA誘発網膜障害の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 香月博志, 赤池昭紀, 浜康博, 渡辺佳典
  • 総ページ数: 41-43
  • 出版者: 眼薬理
• [図書] 科学英語論文作成・投稿の基礎知識 (2007)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀, 木村喜代史, FOONG, A. F.
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: イメックスジャパン株式会社
• [図書] 薬科学大辞典第4版 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村邦彦, 赤池昭紀, 他46名
  • 総ページ数: 2364
  • 出版者: 廣川書店