転写因子を標的とする蛍光相関分光法を用いた新規病態検査法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390155
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 熊谷 俊一 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00153346)
• 研究分担者: 森信 暁雄 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10294216) ; 西村 邦宏 神戸大学, 大学院・医学研究科, 客員准教授 (70397834) ; 三枝 淳 神戸大学, 大学院・医学研究科, 特命助教 (20514970)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 自己免疫疾患 / 転写因子 / 生物製剤 / 蛍光相関分光法

研究概要

(1)蛍光相関分光法を用いて、転写因子活性の測定法の基礎的検討を行った。既存のELISA法とほぼ変わらないものであった。(2)既存のELISA法を用いて、関節リウマチ患者の末梢血単核球における転写因子活性を測定した。転写因子NFkBはRA患者で様々な値を取り、STAT3は高値の傾向があった。そこで、生物製剤投与前後で、4人の患者で啓示的に転写因子NFkB、STAT3、AP-1、NFATを測定したところ、NFkBが活動性を反映すると考えられた。そこで、NFkBファミリー5種類について測定したところ、p50とp65のみが末梢血で上昇しており、この2者は相関することが判明した。結果として、RAに指標にはNfkBp65が最も適切な転写因子と考えられた。(3)そこで、RA患者の治療前後で臨床指標と、転写因子活性を測定したところ、現在のところ良好な相関が得られた。今後症例の蓄積により、反応性予測へと結び付けたい。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of smoking as a risk factor for developing rheumatoid arthritis: a meta-analysis of observational studies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama D, Nishimura K, Tamaki K, Tsuji G, Nakazawa T, Morinobu A, Kumagai S.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 69 ページ: 70-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-124a is a key regulator of proliferation and monocyte chemoattractant protein 1 secretion in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi Y, Kawano S, Takenokuchi M, Nishimura K, Sakai Y, Chin T, Saura R, Kurosaka M, Kumagai S.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 60(5) ページ: 1294-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association between tyrosine kinase2(TYK2) gene polymorphisms and susceptibility to SLE in a Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku C, Morinobu A, Nishimura K, Sugiyama D, Hashimoto H, Tokano Y, Mimori T, Terao C, Matsuda F, Kuno T, Kumagai S.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 19(4) ページ: 401-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic accuracy of serum procalcitonin concentrations for detecting systemic bacterial infection in patients with systemic autoimmune diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K, Kogata Y, Sugiyama D, Nakazawa T, Hatachi S, Kageyama G, Nishimura K, Morinobu A, Kumagai S.
  • 雑誌名: Journal of Rheumatology 35(1) ページ: 114-9
• [雑誌論文] Prevalence of disease-specific antinuclear antibodies in general population:estimates from annual physical examinations of redsidents of a small town over a 5-year period. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Koshiba M, Nishimura K, Sugiyama D, Nakamura T, Morinobu S, Kawano S, Kumagai S.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 18(2) ページ: 153-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-Analysis: Diagnostic Accuracy of Anti-CCP Antibody and Rheumatoid Factor for Rheumatoid Arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, Tsuji G, Nakazawa T, Kawano S, Saigo K, Morinobu A, Koshiba M, K.M. Kuntz, Kamae I, Kumagai S.
  • 雑誌名: Ann Intern Med 146 ページ: 797-813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is SS-A/Ro52 a hydrogen peroxide-sensitive signaling molecule? (2007)
  • 著者名/発表者名: Nobuhara Y, Kawano S, Kageyama G, Sugiyama D, Saegusa J, Kumagai S.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 9(3) ページ: 385-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming Growth Factor Beta 1 Gene Polymorphism in Japanese Patients with Systemic Lupus Erythematosus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Morinobu A, Kanagawa S, Nakamura T, Kawano S, Koshiba M, Hashimoto H, Kumagai S.
  • 雑誌名: Kobe J Med Sci. 53(1) ページ: 15-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigallocatechin-3-gallate suppresses osteoclast differentiation and ameliorates experimental arthritis in mice.
  • 著者名/発表者名: Morinobu A, Biao W, Tanaka S, Horiuchi M, Jun L, Tsuji G, Sakai Y, Kurosaka M, Kumagai S.
• [学会発表] Anti-PD-1 Antibody Reduces CD4+PD-1+ T Cells and Relieves the Lupus-Like Nephritis of NZB/W F1 Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasagi S, Kawano S, Okazaki T, Honjo T, Morinobu A, Hatachi S, Shimatani K, Tanaka Y, Minato N, Kumagai S.
  • 学会等名: 第75回米国リウマチ学会
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Secretory Phospholipase A2 Group Binds to Integrin v3 and Induces Proinflammatory Signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J, Fujita M, Tanaka S, Morinobu A, Kawano S, Takada Y, Kumagai S.
  • 学会等名: 第75回米国リウマチ学会
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Prevalence of Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody and Its Association with Smoking in General Population : a Cross Sectional Study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai S, Hayashi N, Kawano S, Sugiyama D, Nishimura K, Kasagi S, Saegusa J, Morinobu A.
  • 学会等名: 第75回米国リウマチ学会
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] 関節リウマチ-診断と治療の最前線- (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷俊一
  • 学会等名: 第56回日本臨床検査医学会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-08-27
• [学会発表] エタネルセプト(Eta. )投与下にリステリア髄膜脳炎を発症した関節リウマチ(RA)の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田美和、林宏樹、辻剛、三枝淳、杉本健、河野誠司、森信暁雄、熊谷俊一
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 生物学的製剤を投与中の関節リウマチ患者における感染症の危険因子の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田奈つき、中澤隆、綾野雅宏、西川あゆみ、横田敏彦、杉山大典、熊谷俊一
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 膠原病診断におけるマルチプレックス技術を用いた自己抗体スクリーニングの有効性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林伸英、生戸健一、河野誠司、熊谷俊一
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] RAの早期診断と抗CCP抗体(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 熊谷俊一、西村邦宏、森信暁雄
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-04-23
• [学会発表] 自己免疫異常を認めた周期性発熱症候群の一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 笠木伸平、河野誠司、中澤隆、熊谷俊一、井田弘明
  • 学会等名: 第51回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-04-26
• [図書] 検査値アプローチ症候疾患検査の評価法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷俊一
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 宇宙堂八木書店
• [図書] チャート内科学診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷俊一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 臨床病理レヴュー (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻剛、熊谷俊一
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 臨床病理刊行会
• [図書] 七旺社 (2008)
  • 著者名/発表者名: 熊谷俊一
  • 出版者: 第3章診断学総論.社会人が学ぶ医療技術・医療用機器
• [図書] NEW薬理学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 熊谷俊一、小柴賢洋
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 南江堂