| 研究課題/領域番号 |
19390159
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
仲井 邦彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00291336)
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| 研究分担者 |
亀尾 聡美 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40312558)
佐藤 洋 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40125571)
黒川 修行 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30431505)
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| キーワード | メチル水銀 / 胎児期曝露 / マイクロアレイ / 遺伝子発現 / 急性毒性 / ストレス応答 |
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| 研究概要 |
メチル水銀は神経系に対して高い親和性を有しており、さらに胎盤、血液-脳関門を容易に通過するため、胎児の脳の発達に及ぼす影響が懸念されている。このメチル水銀に対して、生体は重金属結合タンパク質であるメタロチオネイン、酸化ストレスに応答してグルタチオンや様々な酵素群を誘導して防御する応答システムを有することが知られているものの、これらの系は曝露に対して比較的短期間の応答を担うものであり、曝露の消失とともに防御系のレベルも沈静化する。その一方で、神経細胞は胎児期に分化した後、多くの場合は生涯に渡って存続し、自己複製しない。このような特性を有する神経細胞では、曝露とその応答の記憶が保持され、2回目の曝露に対して効率よく応答し障害を軽減できる可能性を持つことが期待される。実際に、我々は胎児期にメチル水銀曝露を実施したマウスに対して、成長後に再びメチル水銀曝露を行うと、その毒性が軽減される現象を観察した。このメカニズムを遺伝子発現を中心とする指標を用いて解析することを計画した。
初年度となる本年度は、メチル水銀曝露の急性毒性における遺伝子発現について基礎的なデータを収集するため、C57BL/6Cr雄(8週齢)を用いて、メチル水銀12 mg as Hg/kgにて単回経口投与を行い、超急性応答反応を含む遺伝子発現をマイクロアレイ技術を用いて解析した(詳細なデータは解析中)。解析対象の部位は、大脳皮質、小脳、その他の脳、肝臓、腎臓などとした。また、各部位の総水銀の分析を実施した。この急性毒性の実験結果を参考に、次年度に胎児期曝露および成長後曝露の2回曝露の実験計画、特に成長後曝露後の解析のタイミングを決定し、解析を継続する。
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