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2008 年度 実績報告書

発がんにおける肥満と食餌性因子の多段階発がん機構への関与の解明とリスク評価

研究課題

研究課題/領域番号 19390161
研究機関三重大学

研究代表者

村田 真理子  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10171141)

研究分担者 及川 伸二  三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10277006)
平工 雄介  三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30324510)
キーワード2-nitrotoluene / 2-nitrosotoluene / 遺伝子損傷 / 活性酸素 / 8-オキソデオキシグアノシン / エストロゲン活性 / 内分泌撹乱作用 / 女性生殖器発がん
研究概要

2-Nitrotoluene(2-NO_2-T)は農薬、ゴム薬品および染料の合成に重要な商業用化学物質である。環境調査により河川および大気に2-NO_2-Tが存在することが示されている。National Toxicology Programにより雌雄のラットにおいて2-NO_2-Tが明らかな発がん性を有することが示された。また雌雄のラットにおいて乳腺腺腫が認められている。発がん機構の解明のために2-NO_2-Tおよびその代謝物2-nitrosotoluene(2-NO-T)による遺伝子損傷性を細胞および単離DNAを用いて検討した。P^<32>標識単離DNA断片を用いた実験では、2-NO-TはCu(II)および生体内還元物質NADH存在下でDNAを損傷したが、2-NO_2-Tは損傷しなかった。2-NO-TによるDNA損傷はカタラーゼおよびCu(I)キレート剤であるバソキュプロインにより抑制されたことから、過酸化水素とCu(I)の関与が示唆された。ヒト培養細胞HL-60細胞を2-NO-Tで処理した結果、酸化的DNA損傷の指標である8-oxodGの生成が有意に上昇した。リアルタイムRT-PCRを用いた解析により、2-NO-T処理において8-oxodG修復酵素OGG1の遺伝子発現が8-oxodG生成と正相関することが確認された。エストロゲン感受性MCF-7乳癌細胞を用いたE-screenassayにより、2-NO_2-Tは細胞増殖作用を示し,2-NO-Tは逆に増殖を抑制した。表面プラズモン共鳴法を用いたエストロゲン受容体(ER)とエストロゲン反応領域(ERE)との反応性の検討においても2-NO_2-Tはエストロゲン作用を,2-NO-Tは抗エストロゲン作用を示した。2-NO-Tによる酸化的DNA損傷および2-NO_2-Tと2-NO-Tとによる内分泌撹乱作用が女性生殖器発がんに関与する可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Proteomic identification of carbonylated proteins in the monkey hippocampus after ischemia-reperfusion.2009

    • 著者名/発表者名
      Oikawa s, et al.
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The mechanisms of oxidative DNA damage and apoptosis induced by norsalsolinol, an endogenous tetrahydroisoquinoline derivative associated with Parkinson's disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, et al.
    • 雑誌名

      J Neurochem 108(2)

      ページ: 397-407

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reactive nitrogen species-dependent DNA damage in EBV-associated nasopharyngeal carcinoma : the relation to STAT3 activation and EGFR expression.2008

    • 著者名/発表者名
      Ma N, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer. 122(11)

      ページ: 2517-25

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Urinary 8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine in patients with parasite infection and the effect of anti-parasitic drug in relation to cholangiocarcinogenesis.2008

    • 著者名/発表者名
      R. Thanan, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Epidemiol Biomarkers 17(3)

      ページ: 518-24

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical role of hydrogen peroxide in the differential susceptibility of Th1 and Th2 cells to tributyltin-induced apoptosis.2008

    • 著者名/発表者名
      Tada-Oikawa S, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol. 75(2)

      ページ: 552-61

    • 査読あり
  • [学会発表] 2-nitrotolueneと代謝物による遺伝子損傷性とエストロゲン活性の検討2009

    • 著者名/発表者名
      渡邊千草, 江上剛史, 翠川薫, 平工雄介, 及川伸二, 川西正祐, 村田真理子
    • 学会等名
      第79回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090329-20090401
  • [学会発表] 感染症および関連発がんにおける酸化ストレスの役割2009

    • 著者名/発表者名
      村田真理子
    • 学会等名
      第79回日本衛生学会総会、酸化ストレス連携研究会ミニシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090329-20090401
  • [学会発表] 虚血再還流サル黒質における酸化損傷タンパク質のプロテオミクス解析2009

    • 著者名/発表者名
      小林果, 外
    • 学会等名
      第79回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090329-20090401
  • [学会発表] Hypermethylation of UCHL1 promoter in nasopharyngeal carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Zhe Zhang, 外
    • 学会等名
      第8回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090123-20090124
  • [学会発表] 環境汚染物質2-nitrotolueneによる発がん機構の検討2008

    • 著者名/発表者名
      渡邊千草, 外
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第37回大会
    • 発表場所
      宜野湾市
    • 年月日
      20081204-20081206
  • [学会発表] 環境化学物質の酸化ストレス作用を介しか免疫修飾作用に基づく気道過敏症増悪作用機構2008

    • 著者名/発表者名
      小端久美, 外
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第37回大会
    • 発表場所
      宜野湾市
    • 年月日
      20081204-20081206
  • [学会発表] Metal-mediated DNA damage induced by methylene blue in relation to the carcinogenicity (メチレンブルーによる金属依存性DNA損傷 : 発がん性との関連)2008

    • 著者名/発表者名
      平工雄介, 外
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第37回大会
    • 発表場所
      宜野湾市
    • 年月日
      20081204-20081204
  • [学会発表] Formation of 8-nitroguanine, a nitrative DNA lesion, in patients with EBV-associated nasopharyngeal carcinoma (EBウイルス感染による上咽頭癌患者におけるニトロ化DNA損傷塩基8-ニトログアニンの生成)2008

    • 著者名/発表者名
      平工雄介, 村田真理子
    • 学会等名
      第67回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      20081028-20081030
  • [学会発表] Oxidative DNA damage induced by a metabolite of tamoxifen, an anti-breast cancer drug ; in relation to carcinogenicity.2008

    • 著者名/発表者名
      Mariko Murata, et al
    • 学会等名
      第67回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      20081028-20081030
  • [学会発表] Nitrative and oxidative DNA damage by activation of oncogenic K-ras inmice.2008

    • 著者名/発表者名
      Shiho Ohnishi, et al.
    • 学会等名
      第67回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      20081028-20081030
  • [学会発表] Mechanism of Oxidative DNA Damage and Apoptosis Induced by Doxorubicin through Generation of Reactive Oxygen Species.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizutani H, et al.
    • 学会等名
      EHRLICH H, 2nd World Conference on Magic Bullets
    • 発表場所
      Nurnberg, Germany
    • 年月日
      20081003-20081005
  • [学会発表] Nitrative and oxidative DNA damage via chronic inflammation by liver fluke infection ; in relation to cholangiocarcinoma development. Fifth International Conference Biology2008

    • 著者名/発表者名
      Mariko Murata, et al.
    • 学会等名
      The 5th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • 発表場所
      Bregenz, Austria
    • 年月日
      20080824-20080828
  • [学会発表] Formation of 8-nitroguanine, a nitrative DNA lesion, in patients infected with oncogenic viruses. HPV and EBV2008

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Hiraku, et al.
    • 学会等名
      The 5th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • 発表場所
      Bregenz, Austria
    • 年月日
      20080824-20080828
  • [学会発表] アスベスト曝露マウス肺におけるDNA損傷塩基8-ニトログアニンの生成(第2報)免疫組織化学法における染色性の定量的解析2008

    • 著者名/発表者名
      平工雄介, 村田真理子
    • 学会等名
      第81回日本産業衛生学会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      20080624-20080627
  • [学会発表] EBウイルス感染による上咽頭癌患者におけるニトロ化DNA損傷2008

    • 著者名/発表者名
      平工雄介, 外
    • 学会等名
      第8回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      20080509-20080510

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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