発がんにおける肥満と食餌性因子の多段階がん機構への関与の解明とリスク評価

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390161
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 村田 真理子 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10171141)
• 研究分担者: 及川 伸二 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10277006) ; 平工 雄介 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30324510)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 食餌性因子 / 肥満 / 発がん / DNA損傷 / 細胞増殖作用 / 遺伝子発現

研究概要

全がんの35%が食餌性因子および肥満によると推定されている。肥満とがんの関連性がコホート研究により報告されている。我々は多段階発がんにおける肥満と食餌性因子の役割の解明とリスク評価を目的として遺伝子損傷性および細胞増殖能について、クロロゲン酸、2-ニトロトルエン、フタル酸エステルおよび高血糖と酸化ストレス状態について検討した。その結果、これらの因子はある種の条件下でDNA損傷性および遺伝子発現作用を有することが明らかになり、食餌性因子および肥満によるがんの予防には更なる研究が必要であるとこが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] DNA damage and estrogenic activity induced by the environmental pollutant 2-nitrotoluene and its metabolite. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe C., Egami T., Midorikawa K., Hiraku Y., Oikawa S., Kawanishi S., Murata M.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative and oxidative DNA damage as potential survival biomarkers for nasopharyngeal carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang Y-J., Zhang B-B., Ma N., Murata M., Tang A-Z., Huang G-W
  • 雑誌名: Med Oncol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of iNOS-mediated DNA damage in infection-and asbestos-induced carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraku, Y., Kawanishi, S., Ichinose, T., Murata, M.
  • 雑誌名: Ann. NY Acad. Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murata MRole of Peroxisome, Gonzalez FJ, Koizumi A. Proliferator-activated Receptor-alpha in Hepatobiliary Injury Induced by Ammonium Perfluorooctanoate in Mouse Liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minata M, Harada KH, Karrman A, Hitomi T, Hirosawa M
  • 雑誌名: Ind Health 48(1) ページ: 96-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of carbonylated proteins in the monkey hippocampus after ischemia-reperfusion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oikawa S, Yamada T, Minohata T, Kobayashi H, Furukawa A, Tada-Oikawa S, Hiraku Y, Murata M, Kikuchi M, Yamashima T.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 46 ページ: 1472-1477
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanisms of oxidative DNA damage and apoptosis induced by norsalsolinol, an endogenous tetrahydroisoquinoline derivative associated with Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Fukuhara K, Tada-Oikawa S, Yada Y, Hiraku Y, Murata M, Oikawa S.
  • 雑誌名: J Neurochem 108(2) ページ: 397-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive nitrogen species-dependent DNA damage in EBV-associated nasopharyngeal carcinoma: the relation to STAT3 activation and EGFR expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ma N, Kawanishi M, Hiraku Y, Murata M, Huang GW, Huang Y, Luo DZ, Mo WG, Fukui Y, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 122(11) ページ: 2517-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine in patients with parasite infection and the effect of anti-parasitic drug in relation to cholangiocarcinogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Thanan R., Murata M, Pinlaor S, Sithithaworn P, Khuntikeo N, Tangkanakul W, Hiraku Y, Oikawa S, Yongvanit P, Kawanishi S
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 17(3) ページ: 518-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of hydrogen peroxide in the differential susceptibility of Th1 and Th2 cells to tributyltin-induced apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tada-Oikawa S, Kato T, Kuribayashi K, Nishino K, Murata M, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 75(2) ページ: 552-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Nitroguanine as a potential biomarker for progression of malignant fibrous histiocytoma, a model of inflammation-related cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoki Y, Murata M, Hiraku Y, Ma N, Matsumine A, Uchida A, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 8(5) ページ: 1165-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative and oxidative DNA damage in cervical intraepithelial neoplasia associated with human papilloma virus infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Y, Tabata T, Ma N, Murata M, Ding X, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98(7) ページ: 964-72
  • 査読あり
• [学会発表] Cellular nitrative DNA damage induced by carbon black (カーボンブラックによる細胞内ニトロ化DNA損傷) (2009)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介, 松永雄太, 堀部善照, 馬寧, 村田真理子
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第38回大会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 20091126-20091127
• [学会発表] 可塑剤フタル酸エステルDEHPによるDNA損傷および遺伝子発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊千草, 糸魚川英之, 翠川薫, 平工雄介, 及川伸二, 村田真理子
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第38回大会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 20091126-20091127
• [学会発表] The role of iNOS-mediated DNA damage in inflammation-related carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Hiraku, Shosuke Kawanishi, Takamichi Ichinose, Mariko Murata
  • 学会等名: 4th International Conference on Oxidative/Nitrosative Stress and Disease
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20091028-20091030
• [学会発表] 2-nitrotolueneと代謝物による遺伝子損傷性とエストロゲン活性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊千草, 江上剛史, 翠川薫, 平工雄介, 及川伸二, 川西正祐, 村田真理子
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090329-20090401
• [学会発表] トリブチルスズのTh2優位性誘導を介したアレルギー性疾患増悪作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 及川(多田)佐枝子, 加藤琢磨, 栗林景容, 村田真理子, 川西正祐
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090329-20090401
• [学会発表] Metal-mediated DNA damage induced by methylene blue in relation to the carcinogenicity (メチレンブルーによる金属依存性DNA損傷:発がん性との関連) (2008)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介, 後藤啓元, 幸野真樹, 村田真理子, 川西正祐
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 20081204-20081206
• [学会発表] 環境汚染物質2-nitrotolueneによる発がん機構の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邊千草, 江上剛史, 翠川薫, 平工雄介, 及川伸二, 川西正祐, 村田真理子
  • 学会等名: 第37回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20081204-20081206
• [学会発表] ビスフェノールAによる発がん機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小端久美, 及川伸二, 小林果, 古川絢子, 及川(多田)佐枝子, 吉原新一, 村田真理子, 平工雄介, 川西正祐
  • 学会等名: 第37回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20081204-20081206
• [学会発表] Oxidative DNA damage induced by a metabolite of tamoxifen, an anti-breast cancer drug; in relation to carcinogenicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mariko Murata, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Kiyoshi Fukuhara, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Mechanism of Oxidative DNA Damage and Apoptosis Induced by Doxorubicin through Generation of Reactive Oxygen Species., EHRLICH II (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani H, Hiraku Y, Tada-Oikawa S, Oikawa S, Ikemura K, Murata M, Kawanishi S
  • 学会等名: 2nd World Conference on Magic Bullets
  • 発表場所: Nurnberg, Germany
  • 年月日: 20081003-20081005
• [学会発表] Nitrative and oxidative DNA damage via chronic inflammation by liver fluke infection; in relation to cholangiocarcinoma development. Fifth International Conference Biology (2008)
  • 著者名/発表者名: Mariko Murata, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Ning Ma, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: The 5th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Bregenz, Austria
  • 年月日: 20080824-20080828
• [学会発表] Formation of 8-nitroguanine, a nitrative DNA lesion, in patients infected with oncogenic viruses, HPV and EBV (2008)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Hiraku, Mariko Murata, Ning Ma, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: The 5th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Bregenz, Austria
  • 年月日: 20080824-20080828
• [学会発表] Bouavanh Southivong, 東南アジアにおける生活習慣病の現状について (2008)
  • 著者名/発表者名: 翠川薫, 村田真理子, 翠川裕, 中村哲
  • 学会等名: 第78回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20080328-20080331
• [学会発表] Dietary supplementation with coenzyme Q 10 decreases urinary level of 8-hydroxydeoxyguanosine in healthy subjects (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Ito, Mariko Murata
  • 学会等名: Asian Conference on Environmental Mutagens & 36th Annual Meeting of The Japanese Environmental Mutagen Society
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20071129-20071130
• [学会発表] Manganese enhances oxidative damage to cellular and isolated DNA induced by a coffee polyphenol, chlorogenic acid (2007)
  • 著者名/発表者名: Mariko Murata, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi
  • 学会等名: European Meeting 2007 of the Society for Free Radical Research
  • 発表場所: Portugal
  • 年月日: 20071010-20071013
• [図書] 第1章がんの生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田哲也, 村田真理子, 腫瘍薬学(川西正祐, 他編)
  • 総ページ数: 1-14
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 第5章子どもの病気とその予防、子どもの保健-理論と実践-(第6版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口アキ, 村田真理子
  • 総ページ数: 139-208
  • 出版者: 日本小児医事出版社