アルギナーゼ制御による喘息予防法及び治療薬の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390163
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 荻野 景規 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70204104)
• 研究分担者: 汪 達紘 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90294404) ; 瀧川 智子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90403493) ; 前川 剛志 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60034972) ; 泉 知則 山口大学, 医学系研究科, 准教授 (00261694) ; 佐々木 健二 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20116461) ; 尾内 一信 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80351899)
• 連携研究者: 中村 和行 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90107748)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 環境保健 / 予防医学 / 環境生理

研究概要

我々の確立したダニ抽出物点鼻喘息モデルを用いて、気管支拡張に利用される一酸化窒素(NO)が不足している原因として、肺の慢性炎症病態におけるアルギナーゼの強発現に伴うアルギニンの消費による一酸化窒素合成酵素(NOS)からのNO産生の不足を、IL-13のモノクローナル抗体、アルギナーゼ阻害剤で証明した。さらに、ヒト喘息において、血清中にアルギナーゼが上昇し、呼気中NO及び血清中アルギニンを調整していることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Direct inhibition of arginase attenuated airway allergic reactions and inflammation in a Dermatophagoides farinae-induced NC/Nga mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Ogino K, Takemoto K, Hamanishi S, Wang DH, Takigawa T, Shibamori M, Ishiyama H, Fujikura Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient assay for total antioxidant capacity in human plasma using a 96-well microplate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kambayashi Y, Binh NT, W Asakura H, Hibino Y, Hitomi Y, Nakamura H, Ogino K
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 44 ページ: 46-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and Characterization of a Polyclonal Antibody against Brominated Protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kambayashi Y, Ogino K, Takemoto K, Imagama T, Takigawa T, Kimura S, Hibino Y, Hitomi Y, Nakamura H.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 44(1) ページ: 95-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomarkers of oxidative/nitrosative stress: an approach to disease prevention. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Wang DH
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 61 ページ: 181-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical characterization of reactive nitrogen species by eosinophil peroxidase in tyrosine nitration. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Ogino K, Wang DH, Takigawa T, Kurosawa CM, Kamyabashi Y, Hibino Y, Hitomi Y, Ichimura H
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 61 ページ: 17-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transiently, paralleled upregulation of arginase and nitric oxide synthase and the effect of both enzymes on the pathology of asthma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Ogino K, Shibamori M, Gondo T, Hitomi Y, Takigawa T, Wang DH, Takaki J, Ichimura H, Fujikura Y, Ishiyama H
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 293 ページ: L1419-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] NC/Ngaマウス喘息モデルの特徴. (2007)
  • 著者名/発表者名: 荻野景規
  • 雑誌名: 喘息 22 ページ: 40-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-ニトロチロシン (2007)
  • 著者名/発表者名: 荻野景規
  • 雑誌名: 岡山医学会雑誌 118 ページ: 225-234
  • 査読あり
• [学会発表] ダニ蛋白誘発喘息におけるステロイド剤の効果;NOとアルギナーゼの関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宗友一晃、竹本圭、吉田純子、張燃、鄒宇、瀧川智子、汪達紘、高木二郎、荻野景規
  • 学会等名: 第7回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20091212-20091215
• [学会発表] カタラーゼ投与による実験的潰瘍性大腸炎症の緩和 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤澤裕二、荻野景規、竹本圭、汪達紘、瀧川智子
  • 学会等名: 第7回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20091212-20091214
• [学会発表] アルギナーゼ阻害による実験的喘息の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋紀子、竹本圭、濱西誠司、ラニサウリアサリ、柴森雅文、汪達紘、瀧川智子、高木二郎、石山広信、荻野景規
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-03-31
• [学会発表] アルギナーゼ欠損マウスにおける実験的潰瘍性大腸炎症状の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤澤裕二、荻野景規、竹本圭、汪達紘、高橋紀子、高木二郎、瀧川智子
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-03-31
• [学会発表] アルギナーゼの特異的な阻害剤であるNor-NOHAの喘息モデルMc/Ngaマウスへの投与による効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱西誠司、竹本圭、高橋紀子、ラニサウリアサリ、柴森雅文、汪達紘、荻野景規
  • 学会等名: 第6回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-11-30
• [学会発表] 喘息増悪因子としてのアルギナーゼ誘導-NC/Ngaマウス喘息モデルを用いた検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹本圭、黒澤カルメン、濱西誠司、柴森雅文、高木二郎、瀧川智子、汪達紘、荻野景規
  • 学会等名: 第8回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] NOの枯渇は喘息の病態に重要な影響をもたらすか? (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹村洋子、竹本圭、瀧川智子、汪達紘、荻野景規
  • 学会等名: 第7回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 20070517-20070518
• [学会発表] IL-13モノクローナル抗体によるアルギナーゼi阻害はNC/Ngaマウスのアレルギー喘息様反応を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 黒沢カルメン、柴森雅文、石山広信、竹本圭、王炳玲、濱西誠司、ラニサウリアサリ、瀧川智子、汪達紘、高木二郎、荻野景規
  • 学会等名: 第78回日本衛生学会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2007-03-31