研究課題
研究目的:RET等のメラノサイト/メラニン制御分子を主たる対象とし、これらが、どのようなメカニズムで騒音性難聴を含めた内耳性難聴の発症や病態に影響を与えるのかについて、モデル動物を用いて分子レベルで解析した。研究成果の概要:遺伝子改変マウスおよびヒトを対象として、(1)先天性難聴、(2)加齢性難聴、(3)騒音性難聴の病態に関与する分子を発見し、分子標的療法を用いた予防法の開発に動物レベルで成功した。(1) 先天性難聴:RET分子がヒトの先天性難聴の原因分子の1つであることを、世界で初めて発見した。さらに、RET分子機能の低下した遺伝子改変マウスを用いて、RETを介した先天性難聴が内耳のらせん神経節の変性を介して発症することを突き止めた。これらの成果は、H22年度において、米国アカデミー紀要に報告された。(2) 加齢性難聴:遺伝子改変マウスを用いて、加齢性難聴を制御する複数の新規加齢性難聴制御分子を発見し、遺伝子改変マウスを用いて、発症機構の解析をおこなった。成果は、現在国際科学雑誌に投稿中である。さらに、新規加齢性難聴制御分子をターゲットとした分子標的療法により、動物レベルで加齢性難聴の進行を抑えることに成功しており、現在、論文投稿準備中である。(3) 騒音性難聴:騒音性難聴の予防に関与する複数の分子を、遺伝子改変マウスにて特定した。さらに、これらの分子を標的とした薬物療法により、騒音性難聴の発症を予防することに動物レベルで成功した。現在、作用機構を解析中である。さらに、騒音以外の環境因子として、タバコが若年者の聴力を悪化させることを、ヒトレベルの疫学研究により証明した。
すべて 2011 2010 その他
すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (4件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)
Toxicol Ind Health
巻: 27 ページ: 143-7
Toxcol In Vitro
巻: 25 ページ: 623-9
PLoS ONE
ページ: e10279
J Clin Invest
巻: 120 ページ: 2030-9
Proc Natl Acad Sci USA
巻: 107 ページ: 13051-6
BMC Cancer
巻: 10 ページ: 325-36
Toxicol Environ Chem
巻: 92 ページ: 1609-12
http://web.mac.com/chubu5011/
