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2007 年度 実績報告書

血清DNase Iを用いた急性心筋梗塞の鑑別診断に関する法医学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 19390184
研究機関福井大学

研究代表者

安田 年博  福井大学, 医学部, 教授 (80175645)

研究分担者 飯田 礼子  福井大学, 医学部, 助教 (40139788)
植木 美鈴  福井大学, 医学部, 助手 (00165656)
小湊 慶彦  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30205512)
竹下 治男  島根大学, 医学部, 教授 (90292599)
河合 康幸  金沢医科大学, 医学部, 講師 (40324157)
キーワードdeoxyribonuclease I / 冠攣縮性狭心症 / 法医学 / 内因性急死 / 虚血性心疾患 / 診断マーカー
研究概要

従前の研究から、報告者らは血清deoxyribonuclease I(DNase I)が急性心筋梗塞(AMI)の超急性期や一過性心筋虚血を惹起する経皮的冠動脈形成術(PCI)施行において一過的に上昇することを見出し、血清DNase Iが一過性心筋虚血の早期診断マーカーになりうることを明らかにした。しかし、PCI施行時のバルーンによる血管障害の影響など、DNase I活性の変動が一過性虚血に起因することは必ずしも確定していない。本年度は、そのような影響のない冠攣縮誘発試験によって惹起される一過性心筋虚血に伴う血清DNase I活性の変動を精査した。
冠攣縮が誘発された患者群(VSAP-陽性群)では施行3時間後に有意な活性の上昇が観察された;施行24時間後には施行前のレベルに復帰し、その活性上昇は一過性であることが明らかとなった。DNase I活性の個人内変動に基づき算定したカットオフ値を考慮すると、陽性群のうち85%がDNase I活性上昇陽性と判定された。他方、VSAP-陰性群および冠動脈造影のみを施行された患者群全てで有意なDNase I活性の変動は観察されなかった。また、VSAP-陽性群において3時間後に上昇した血清DNase I活性レベルはVSAP-陰性のそれに比べ有意に高値を示した。なお、血清中の心筋トロポニンTレベルはいずれの群においても上昇は認められなかった。このように心筋逸脱タンパクの上昇を示さないVSAP-陽性群でのみ血清DNase I活性の上昇が認められることから、血清DNase I活性の上昇は心筋障害に起因するものではなく、冠攣縮誘発試験によって惹起された一過性心筋虚血の結果、引き起こされたものと考えられた。従って、DNase I活性は一過性心筋虚血を誘起する不安定狭心症を含む急性冠症候群の早期診断に有益な血液生化学的マーカーになり得ることが期待できた。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Extremely high prevalence of DNASE1^*1 allele in African populations2008

    • 著者名/発表者名
      Haruo Takeshita
    • 雑誌名

      Cell Biochemistry and Function (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of age-dependently expressed genes in mouse liver by differential display-PCR analysis2008

    • 著者名/発表者名
      Etsuko Tsubota
    • 雑誌名

      Comparative Biochemistry and Physiology, Part D (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Allele frequencies for 15 STR loci in Ovanbo population using AmpF/STR Identifier kit2008

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Muro
    • 雑誌名

      Legal Medicine (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of genotyping methods for single nucleotide polymorphism in the human pancreatic ribonuclease gene(RNASE1)and their application to population studies2008

    • 著者名/発表者名
      Misuzu Ueki
    • 雑誌名

      Biochemical Genetics (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variation of interleukin 8-251A>T polymorphism in worldwide populations and intra-ethnic differences in Japanese populations2007

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      Clinica Chimica Acta 377

      ページ: 79-82

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Susceptibility of mammalian deoxyribonuclease I(DNase I)to proteolysis by proteases and its relationships to tissue distribution: biochemical and molecular analysis of equine DNase I2007

    • 著者名/発表者名
      Misuzu Ueki
    • 雑誌名

      Comparative Biochemistry and Physiology, Part B 148

      ページ: 93-102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of novel fibronectin fragments detected specifically in juvenile urine2007

    • 著者名/発表者名
      Reiko Iida
    • 雑誌名

      FEBS Journal 274

      ページ: 3939-3947

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia induces upregulation of the deoxyribonuclease I gene in the human pancreatic cancer cell line QGP-12007

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiko Kominato
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta 1770

      ページ: 1567-1575

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum deoxyribonuclease I activity can be used as a novel marker of transient myocardial infarction: results in vasospastic angina pectoris induced by provocation test2007

    • 著者名/発表者名
      Norihiro Morikawa
    • 雑誌名

      European Heart Journal 28

      ページ: 2992-2997

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Population differences in the human arsenic(3+ oxidation state)methytransferase(AS3MT)gene polymorphism detected by usinggenotyping method2007

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujihara
    • 雑誌名

      Toxicology and Applied Pharmacology 225

      ページ: 251-254

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CYP2A6多型の日本人集団間差異とトルコ人、アフリカオバンボス人における特異的変異の同定2007

    • 著者名/発表者名
      竹下 治男
    • 雑誌名

      DNA多型 15

      ページ: 208-211

  • [雑誌論文] 脊椎動物DNase Iの分子進化:サメ酵素に見られる特異な構造特性2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 雑誌名

      DNA多型 15

      ページ: 31-34

  • [学会発表] The actin-inhibition and folding of vertebrate deoxyribonuclease Iaffected by mutations at residues 67 and 1142007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2007-12-13
  • [学会発表] Identification and characterization of a human homolog of the M-LP(M-LPH)gene2007

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2007-12-13
  • [学会発表] 急性心筋梗塞における血行再建後のTIMI flowと来院時血清DNase I活性の関係2007

    • 著者名/発表者名
      嵯峨 亮
    • 学会等名
      日本循環器学会第130回東海・第115回北陸合同地方会
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2007-11-17
  • [学会発表] 心筋梗塞の新規な疾患感受性遺伝子としてのDNase I遺伝子2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      第16回日本DNA多型学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2007-11-16
  • [学会発表] マウス腎の年齢依存性発現分子M-LPのヒトホモログの同定2007

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 学会等名
      第16回日本DNA多型学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2007-11-15
  • [学会発表] ヒ素の代謝に関与する遺伝的多型の検索2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      第16回日本DNA多型学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2007-11-15
  • [学会発表] ヒトribonuclease superfamily遺伝子内に存在する非同義置換型SNPに関する新規な遺伝子型判定法と集団調査2007

    • 著者名/発表者名
      高塚 尚和
    • 学会等名
      第29回日本法医学会中部地方会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2007-10-27
  • [学会発表] ヒ素代謝酵素の多型解析とカンボジア人における毛髪・尿中ヒ素分析2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      日本法中毒学会第26年会
    • 発表場所
      延岡市
    • 年月日
      2007-06-08
  • [学会発表] DNase I遺伝子は心筋梗塞の新規な疾患感受性遺伝子である2007

    • 著者名/発表者名
      中島 たみ子
    • 学会等名
      第91次日本法医学会総会
    • 発表場所
      秋田市
    • 年月日
      2007-05-18
  • [学会発表] 微小穿刺法を用いた尿中DNase Iの起源の解明2007

    • 著者名/発表者名
      藤原 純子
    • 学会等名
      第91次日本法医学会総会
    • 発表場所
      秋田市
    • 年月日
      2007-05-18
  • [学会発表] マウス腎新規タンパク質M-LPの細胞質局在型イソフォームの同定2007

    • 著者名/発表者名
      飯田 礼子
    • 学会等名
      第91次日本法医学会総会
    • 発表場所
      秋田市
    • 年月日
      2007-05-17

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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