微生物認識機構・エフェクター分子産生の制御による炎症性腸疾患治療法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390194
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 高後 裕 旭川医科大学, 医学部, 教授 (10133183)
• 研究分担者: 蘆田 知史 旭川医科大学, 医学部, 客員教授 (50261409) ; 藤谷 幹浩 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (80322915) ; 大竹 孝明 旭川医科大学, 医学部, 講師 (10359490) ; 前本 篤男 旭川医科大学, 医学部, 客員准教授 (40400113)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 消化器学(食道,胃,小腸,大腸)

研究概要

本研究から,微生物由来の活性物質をトランスポーターなどの腸上皮細胞膜分子が認識し,腸管組織の恒常性維持するという新しい宿主-細菌相互作用機構の存在が明らかになった.この機構は主にバシラス菌や乳酸菌などのプロバイオティクスが産生する活性物質の作用を仲介する.また,これら微生物由来の活性物質は腸管保護作用や抗炎症作用を有することも示した.一方,内因性抗菌ペプチドであるhuman defensin (HD)-5および-6に抗炎症作用があることを明らかにし,さらにHD-5はアミノ酸の一種であるイソロイシンによって分泌が誘導されることを示した.これらの成果から,細菌由来の活性物質やHD-5などの抗菌ペプチド,およびその誘導作用を持つアミノ酸(イソロイシン)を用いた,新規腸管障害治療法の開発が期待される.

研究成果

• [雑誌論文] Cytokine Regulation of OCTN2 Expression and Activity in Small and Large Intestine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Inaba Y, Musch MW, Hu S, Kohgo Y, Chang EB
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Diseases 17(4) ページ: 907-16
• [雑誌論文] An unusual elevated lesion of the esophagus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada K, Ikuta K, Itabashi K, Suzuki Y, Mizukami Y, Fujiya M, Kubo K, Tamura Y, Torimoto Y, Kohgo Y
  • 雑誌名: Gut 60(4) ページ: 441
• [雑誌論文] The expression of the anti-microbial peptide α-defensin/cryptdins in intestinal crypts decreases at the initial phase of intestinal inflammation in a model of inflammatory bowel disease, IL-10 deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inaba Y, Ashida T, Ito T, Ishikawa C, Tanabe H, Maemoto A, Watari J, Ayabe T, Mizukami Y, Fujiya M, Kohgo Y
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Diseases 16(9) ページ: 1488-95
• [雑誌論文] Novel perspectives in probiotic treatment : The efficacy and unveiled mechanisms of the physiological functions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Kohgo Y
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 3(Review) ページ: 117-127
• [雑誌論文] Precursor Processing of Human Defensin-5 Is Essential to the Multiple Functions in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa C, Tanabe H, Maemoto A, Ito T, Watari J, Kono T, Fujiya M, Ashida T, Ayabe T, Kohgo Y
  • 雑誌名: J Innate Immunity 2 ページ: 66-76
• [雑誌論文] Precursor Processing of Human Defensin-5 Is Essential to the Multiple Functions in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa C, Maemoto A, Fujiya M, Ashida T, Kohgo Y
  • 雑誌名: J Innate Immunity 2 ページ: 66-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] 必須アミノ酸isoleucineによるhuman β defensin 2誘導に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金野陽高
  • 雑誌名: 北海道医学雑誌 85 ページ: 115-122
• [雑誌論文] A Jak2 inhibitor, AG490, reverses lipin-1 suppression by TNF-alpha in 3T3-L1 adipocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Y, Kohgo Y, Okumura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 382(2) ページ: 348-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional role of metaplastic paneth cell defensins in Helicobacter pylori-infected stomach. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Maemoto A, Fijiya M, Ashida T, Kohgo Y
  • 雑誌名: Helicobacter. 13(5) ページ: 70-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the association of 73 kDa heat shock cognate protein with transporters associated with antigen processing (TAP) decreases TAP-dependent translocation of antigenic peptides into the endoplasmic reticulum. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamiguchi K, Kohgo Y, Sato N
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 52(2) ページ: 94-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational Inhibition of Colonic Epithelial Heat Shock Proteins by IFN-γ and TNF-α in Intestinal Inflammation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hu S, Fujiya M, Chang EB
  • 雑誌名: Gastroenterology 133(6) ページ: 1893-1904
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Bacillus subtilis quorum-sensing molecule CSF contributes to intestinal homeostasis via OCTN2, a host cell membrane transporter. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Kohgo Y, Chang EB
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 1(4) ページ: 299-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] A diacylglycerol kinase inhibitor, R59022, stimulates glucose transport through a MKK3/6-p38 signaling pathway in skeletal muscle cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kohgo Y, Okumura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 360(1) ページ: 244-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psoriasiform and pustular eruption induced by infliximab. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ashida T, Kohgo Y, Iizuka H
  • 雑誌名: J Dermatol. 34(7) ページ: 468-72
• [雑誌論文] Denatured human alpha-defensin attenuates the bactericidal activity and the stability against enzymatic digestion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Maemoto A, Ashida T, Kohgo Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 358(1) ページ: 349-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat-killed body of Lactobacillus brevis SBC8803 ameliorates intestinal injury in a murine model of colitis by enhancing the intestinal barrier function.
  • 著者名/発表者名: Ueno N, Fujiya M, Segawa S, Nata T, Moriichi K, Tanabe H, Mizukami Y, Kobayashi N, Ito K, Kohgo Y
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Diseases (in press)
• [学会発表] Heat-Killed Body of Lactobacillus brevis SBC8803 Contributes to Maintain Intestinal Homeostasis and Improve Intestinal Injury in a Murine Model of Colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno N, Fujiya M, Kohgo Y
  • 学会等名: US-Japan GI Excutive meeting
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Competence and Sporulation Factor Derived From Bacillus Subtilis Improves Epithelial Cell Injury in Intestinal Inflammation via Immunomodulation and Cytoprotection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Fujiva M, Nata T, Ueno N, Inaba Y, Ishikawa C, Ito T, Moriichi K, Tanabe H, Mizukami Y, Chang EB, Kohgo Y
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2010-05-05
• [学会発表] Heat-Killed Body of Lactobacillus brevis SBC8803 Contributes to Maintain Intestinal Homeostasis and Improve Intestinal Injury in a Murine Model of Colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno N, Fujiya M, Segawa S, Nata T, Inaba Y, Moriichi K, Tanabe H, Mizukami Y, Kobayashi N, Ito K, Koheo Y
  • 学会等名: DDW 2010 (AGA)
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2010-05-04
• [学会発表] Lactobacillus Brevis SBC8803 Culture Supernatant Induces Cytoprotective Small Heat Shock Protein HSP27 in Human Intestinal Epithelial CaCo2/Bbe Cells by ctivating the p38 MAPK Pathway and Alleviates DSS-Induced Acute Colitis in C57BL/6 Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Segawa S, Fujiya M, Ueno N, Kobayashi N, Ito K, Kohgo Y
  • 学会等名: DDW 2010 (AGA)
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2010-05-04
• [学会発表] Heat-killed Lactobaccilus brevis SBC8803 improves intestinal injury in a murine model of colitis by protecting the intestinal epithelia and regulating pro-inflammatory cytokines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno N, Fujiya M, Kohgo Y
  • 学会等名: 2nd International Forum (Japanese Society of Gastroenterology)
  • 発表場所: Niigata
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Heat killed Lactobaccilus brevis SBC8803 improves intestinal injury in a murine model of colitis via the enhancement of the intestinal barrier function and the down-regulation of pro-inflammatory cytokines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Ueno N, Segawa S, Nata T, Moriichi K, Tanabe H, Mizukami Y, Kobayashi N, Ito K, Kohgo Y
  • 学会等名: The 4th Korea-Japan Inflammatory Bowel Disease Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] Novel organic cation transporter 2 (OCTN2) transports probiotics-produced peptides and modulates intestinal homeostasis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Kohgo Y
  • 学会等名: 2007 US-Japan GI liver meeting.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-06-22
• [産業財産権] 腸管保護剤 (2011)
  • 発明者名: 高後裕,藤谷幹浩,上野伸展,瀬川修一,小林直之
  • 権利者名: 国立大学法人旭川医科大学,サッポロビール株式会社
  • 産業財産権番号: 特許権,PCT/JP2011/057689
  • 出願年月日: 2011-03-28
• [産業財産権] (2010)
  • 発明者名: 高後裕,藤谷幹浩,上野伸展,瀬川修一,小林直之
  • 権利者名: 国立大学法人旭川医科大学,サッポロビール株式会社
  • 公開番号: 特許権,特開2010-083881
  • 取得年月日: 2010-04-15