消化管におけるTヘルパー2型サイトカインの組織障害作用機転の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390204
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 土肥 多恵子 独立行政法人国立国際医療研究センター, 部長 (60250221)
• 研究分担者: 出原 賢治 佐賀大学, 医学部 (00270463) ; 西河 淳 東京農工大学, 大学院・共生科学技術研究院, 教授 (30218127) ; 河村 由紀 独立行政法人国立国際医療研究センター (10392391)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: IL-13 / IL-4 / アポトーシス

研究概要

IL-13は上皮細胞傷害をもたらすが、間質細胞の存在は必須ではなく、培養上皮細胞や分離精製した上皮細胞に直接作用を持つことが明らかとなった。またIL-13によるアポトーシス誘導にはIL-4受容体も必要としなかった。IL-13は消化管上皮細胞でカスパーゼ3,カスパーゼ8,カスパーゼ9の活性化を誘導して細胞傷害を誘導し、この経路にはTNF-αからのシグナルがクロストークしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] TWEAK/Fn14 Pathway: a nonredundant role in intestinal damage in mice through a TWEAK/intestinal epithelial cell axis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dohi T, Borodovsky A, Wu P, Shearstone JR, Kawashima R, Runkel L, Rajman L, Dong X, Scott ML, Michaelson JS, Jakubowski A, Burkly LC
  • 雑誌名: Gastroenterology 136 ページ: 912-923
• [雑誌論文] DNA hypermethylation contributes to incomplete synthesis of carbohydrate determinants in gastrointestinal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, YI, Toyota M, Kawashima R, Hagiwara T, Suzuki H, Imai K, Shinomura Y, Tokino T, Kannagi R, Dohi T
  • 雑誌名: Gastroenterology 135 ページ: 142-151
• [雑誌論文] Incomplete synthes0is of the Sd(a)/Cad blood group carbohydrate in gastrointestinal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dohi T, Kawamura YI
  • 雑誌名: Biochim Biophys Ada 1780 ページ: 467-471
• [雑誌論文] Dose-dependent, differential regulation of cytokine secretion from macrophages by fractalkine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Sakurai T, Shibata T, Uchida K, Fujita J, Kawashima R, Kawamura Y.I., Toyama-Sorimachi N, Imai T, Dohi T.
  • 雑誌名: J. Immunol 79 ページ: 7478-7487
• [学会発表] TWEAK/Fn14 Pathway Promotes Epithelial Cell Apoptosis after g-irradiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dohi T, Kawashima R, Wu P, Burkly LC
  • 学会等名: Internatinal Conference of Mucosal Immunity 2009
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2009-07-06
• [学会発表] Kawashima R, Burkly LC. Role of TWEAK (TNF-α-Like Weak Inducer of Apoptosis) in Intestinal Inflammation and Tissue Repair. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dohi T
  • 学会等名: Selected as Poster of distinction, Digestive Disease Week 2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] Inflammation-associated transcriptional silencing of Sda carbohydrate-synthase gene by DNA hypermethylation in ulcerative colitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura YI, Toyota M, Kawashima R, Hagiwara T, Kawamura YJ, Konishi F, Saito Y, Kannagi R, Imai K, Dohi T.
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology (BMB) 2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] IL-13 disrupts tight junction in the intestinal epithelial cells by modulating expression of ZO-1, ocdudin and claudin-2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R, Kawamura YI. Toayama-Sorimachi N, Dohi T
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Comprehensive analysis of lectin-binding in the colitis and colitis-associated tumors in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: V Phongsisay, Y I. Kawamura, R Kawashiama, T Dohi
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Interleukin-13 Induces Tissue Damage with Relocation ofβ-Catenin and Modification of Cell-Cell Adhesion in the Epithelial Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R, Kawamura YI, Mizutani N, Toyama-Sorimachi N, Dohi T
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2008, Selected as Poster of distinction
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Tweak/Fn14 Pathway: Role in the Intestinal Inflammation and Tissue Repair. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dohi T, Borodovsky A, Kawashima R, Wu P, Kawamura YI, Burkly LC
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2008, Selected as Poster of distinction
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] Interleukin-13 disrupts the cell-cell adhesion of intestinal epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R, Kawamura YI, Mizutani N, Toyama-Sorimachi N Dohi T
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-21
• [学会発表] IL-13作用の調節による消化管上皮細胞の再生促進 (2007)
  • 著者名/発表者名: 土肥多恵子
  • 学会等名: 第49回日本消化器病学会大会(JDDW)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] Silencing of Sda carbohydrate-synthase gene by aberrant methylation in gastrointestinal cancer and ulcerative colitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamura YI, Toyota M, Kawashima R, Hagiwara T, Kawamura YJ, Konishi F, Takeshita E, Miyake O, Saito Y, Kannagi R, T Dohi
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-07-10
• [学会発表] 消化管炎症における免疫応答と組織修復 (2007)
  • 著者名/発表者名: 土肥多恵子
  • 学会等名: 神戸免疫アレルギー談話会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-06-14
• [学会発表] Fractalkine Regulates TNF-alfa secretion by macrophages with induction of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and its ligand (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Sakurai T, Shibata T, Uchida K, Fujita J, Kawashima R, Kawamura YI, Toyama-Sorimachi N, Imai T, Dohi T
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2007
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 2007-05-23
• [学会発表] Aberrant responses of human colonic macrophage-type cells to lipopolysaccharide in ulcerative colitis: upregulated expression of MD-2 and production of Inflammatory cytokines (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R, Kawamura YI, Mizutani N, Toyama-Sorimachi N, Saito Y, Kawamura YJ, Fumio, Konishi, Dohi T
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2007
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 2007-05-22