難治性気道疾患への新たな挑戦-病態、診断、治療へのアプローチ-

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390221
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西村 正治 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00208224)
• 研究分担者: 桧澤 伸之 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00301896) ; 別役 智子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60333605) ; 南須原 康行 北海道大学病院, 准教授 (30322811)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 酸化ストレス / 気道炎症, / 気管支喘息 / 動物モデル / 喫煙

研究概要

難治性の気道疾患という観点から慢性閉塞性肺疾患(Chronic obstructive pulmonary disease : COPD)と気管支喘息をとらえ、その克服をめざしたものである。近年、酸化ストレスが、COPD、気管支喘息の病態に様々な形で関与すると考えられており、具体的には1)治療標的の特定を目指す病態の解明、2)低侵襲的気道病態の評価法の開発(新規酸化ストレスバイオマーカー・3次元的気道画像解析)、3)抗酸化剤治療介入へ向けての基礎的研究、4)北海道COPDコホート研究という4つのプロジェクトからなる。

研究成果

• [雑誌論文] Curcumin attenuates elastase- and cigarette smoke-induced pulmonary emphysema in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Betsuyaku T, Ito Y, Nagai K, Odajima N, Moriyama C, Nasuhara Y, Nishimura M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 296 ページ: 614-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between improved airflow limitation and changes in airway caliber induced by inhaled anticholinergics in chronic obstructive pulmonary disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Makita H, Nasuhara Y, Nagai K, Ito Y, Odajima N, Betsuyaku T, Nishimura M.
  • 雑誌名: Thorax 64 ページ: 332-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinases in blood from patients with LAM (2009)
  • 著者名/発表者名: Odajima N, Betsuyaku T, Nasuhara Y, Inoue H, Seyama K, Nishimura M.
  • 雑誌名: Respir Med 103 ページ: 124-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aging affects lipopolysaccharide-induced upregulation of heme oxygenase-1 in the lungs and alveolar macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Betsuyaku T, Moriyama C, Nasuhara Y, Nishimura M.
  • 雑誌名: Free Radic Res 10(2) ページ: 173-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of protein carbonylation in allergic airway inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Betsuyaku T, Konno S, Ito Y, Nasuhara Y, Hizawa N, Kondo T, Nishimura M.
  • 雑誌名: Free Radic Res 42 ページ: 921-929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulated NF-E2-related factor 2 in pulmonary macrophages of aged smokers and patients with chronic obstructive pulmonary disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Betsuyaku T, Ito Y, Nagai K, Nasuhara Y, Kaga K, Kondo S, Nishimura M.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 39 ページ: 673-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hokkaido COPD Cohort Study Group. : "Functional single nucleotide polymorphisms of the CCL5 gene and nonemphysematous phenotype in COPD patients" (2008)
  • 著者名/発表者名: Hizawa N, Makita H, Nasuhara Y, Hasegawa M, Nagai K, Ito Y, Betsuyaku T, Konno S, Nishimura M.
  • 雑誌名: Eur Respir J 32 ページ: 372-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] the Hokkaido COPD Cohort Study Group. : "Functional SNPs of the CCL5 gene and non-emphysematous phenotype in patients with COPD" (2008)
  • 著者名/発表者名: Hizawa N, Makita H, Nasuhara Y, Hasegawa M, Nagai K, Ito Y, Betsuyaku T, Konno S, Nishimura M
  • 雑誌名: Eur Respir J 32 ページ: 372-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta2-adrenergic receptor genetic polymorphisms and short-term bronchodilator responses in patients with COPD (2007)
  • 著者名/発表者名: Hizawa N, Betsuyaku T, Itoh Y, Nagai K, Hasegawa M, Nasuhara Y, Nishimura M.
  • 雑誌名: Chest,132 ページ: 1485-1492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide - induced neutrophilic inflammation in the lungs differs with age (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Betsuyaku T, Nasuhara Y, Nishimura M.
  • 雑誌名: Exp Lung Res 33 ページ: 375-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hokkaido COPD Cohort Study Group. : "Characterisation of phenotypes based on severity of emphysema in chronic obstructive pulmonary disease" (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita H, Nasuhara Y, Nagai K, Ito Y, Hasegawa M, Betsuyaku T, Onodera Y, Hizawa N, Nishimura M
  • 雑誌名: Thorax 62 ページ: 932-937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual oxidase 1 and 2 expression in airway epithelium of smokers and patients with mild/moderate chronic obstructive pulmonary disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Betsuyaku T, Suzuki M, Nasuhara Y, Kaga K, Kondo S, Nishimura M.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 10 ページ: 705-714
• [雑誌論文] Bronchiolar chemokine expression is different after single versus repeated cigarette smoke exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Betsuyaku T, Hamamura I, Hata J, Takahashi H, Mitsuhashi H, Adair-Kirk TL, Senior RM, Nishimura M.
  • 雑誌名: Respir Res 9 ページ: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased airway expression of vascular endothelial growth factor in cigarette smoke-induced emphysema in mice and COPD patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Betsuyaku T, Nagai K, Fuke S, Nasuhara Y, Kaga K, Kondo S, Hamamura I, Hata J, Takahashi H, Nishimura M.
  • 雑誌名: Inhal Toxicol 20 ページ: 349-359
  • 査読あり
• [学会発表] Proteomic Analysis of Bronchoalveolar Lavage Fluid(BALF)from Subjects with Pulmonary Emphysema (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M,Betsuyaku T, Nasuhara Y,Kaga K, Kondo S,Hamamura I, Adair-Kirk TL,Nguyet M,Nguyen,Senior RM, Nishimura M
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸 : 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] アレルギー性気道炎症モデル及び喘息患者における気道被覆液中のカルボニル化蛋白の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長井桂, 別役智子, 今野哲, 伊藤洋子, 南須原康行, 檜澤伸之, 西村正治
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸 : 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] 線維化肺におけるcatalase発現の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田島奈央, 別役智子, 南須原康行, 西村正治
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸 : 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] COPDの気流制限に及ぼす3次元CT画像で評価した気腫病変と気道病変の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長谷川大, 南須原康行, 牧田比呂仁, 別役智子, 西村正治
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸 : 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] 単回喫煙暴露マウスモデルでの好中球性炎症および細気管支上皮のケモカイン産生におよぼす加齢の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 守山千夏, 別役智子, 伊藤洋子, 南須原康行, 西村正治
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸 : 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] 臨床安定期の中・高年気管支喘息患者における気流制限と肺CT3次元気道解析でみた気道病変との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水薫子, 南須原康行, 長谷川大, 牧田比呂仁, 今野哲, 別役智子, 西村正治
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸 : 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] Progressive Infiltration of Lymphocytes and Upregulation of MIP-3alpha/CCL20 after Cessation of Cigarette Smoke(CS)Exposure in Aged Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Betsuyaku T, Moriyama C, Ito Y, Hamamura I, Hata J, Takahashi H, Nasuhara Y, Nishimura M
  • 学会等名: The 104th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto Canada : METRO TORONTO CONVENTION CENTRE
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Aging Affects Lipopolysaccaride(LPS)-Induced Upregulation of Heme Oxygenase-1(HO-1)in the Lungs and Alveolar Macrophages(Ams) (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Betsuyaku T, Moriyama C, Nasuhara Y, Nishimura M
  • 学会等名: The 104th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto Canada : METRO TORONTO CONVENTION CENTRE
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Eosinophils Mediate Albumin Carbonylation in the Epithelial Lining Fluid during Allergic Airway Inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Betsuyaku T, Konno S, Ito Y, Nasuhara Y, Hizawa N, Kondo T, Nishimura M
  • 学会等名: The 104th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto Canada : METRO TORONTO CONVENTION CENTRE
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Contribution of Airway Disease and Emphysema to Airflow Limitation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD)Assessed by Three-dimensional Computed Tomography (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Nasuhara Y, Makita H, Betsuyaku T, Nishimura M
  • 学会等名: The 104th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto Canada : METRO TORONTO CONVENTION CENTRE
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Decreased Catalase Expression in Bronchiolization and Squamous Metaplasia in Lung Fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Odajima N, Betsuyaku T, Nasuhara Y, Nishimura M
  • 学会等名: The 104th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto Canada : METRO TORONTO CONVENTION CENTRE
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Laminins alpha5 and gamma2 and VEGF Are Down-Regulated in Lung in Cigarette Smoke(CS)-Exposed Mice and Emphysema Subjects (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Betsuyaku T, Nasuhara Y, Kaga K, Kondo S, Hamamura I, Adair-Kirk T, Nguyen NM, Senior RM, Nishimura M
  • 学会等名: The 104th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto Canada : METRO TORONTO CONVENTION CENTRE
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Aged Mice Exhibit Enhanced Expression of Chemokines in Bronchiolar Epithelium and Rapid Neutrophil Accumulation in Response to Single Cigarette Smoke(CS)Exposure (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriyama C, Betsuyaku T, Ito Y, Hamamura I, Hata J, Takahashi H, Nasuhara Y, Nishimura M
  • 学会等名: The 104th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto Canada : METRO TORONTO CONVENTION CENTRE
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Relationship between airflow limitation and wall area, airway luminal area measured by three-dimensional computed tomography in bronchial asthma (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Nasuhara Y, Hasegawa M, Makita H, Konno S, Betsuyaku T, Nishimura M
  • 学会等名: The 104th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto Canada : METRO TORONTO CONVENTION CENTRE
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Proteomic Analysis of Bronchoalveolar Lavage Fluid(BALF)from Subjects with Pulmonary Emphysema (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Yamagata A, Oofusa K, Takada T, Betsuyaku T, Nishimura M, Nakata K
  • 学会等名: The 104th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Toronto Canada : METRO TORONTO CONVENTION CENTRE
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Catalase mRNA expression in bronchiolar epithelium in mice is up-regulated by acute cigarette smoke(CS)exposure and down-regulated by chronic CS exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Betsuyaku T, Hamamura I, Hata J, Mitsuhashi H, Adair-Kirk TL, Griffin GL, Senior RM, Nishimura M
  • 学会等名: The 103th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco USA : Moscone Center
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Relationship of Emphysema with Airway Dimensions in Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD) (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Nasuhara Y, Makita H, Onodera Y, Betsuyaku T, Nishimura M
  • 学会等名: The 103th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco USA : Moscone Center
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Impaired Cigarette Smoke Extract(CSE)-induced Upregulation of Heme Oxigenase-1(HO-1)in Alveolar Macrophages(AMs)but not in Peritoneal Macrophages(PMs)in Aged Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Betsuyaku T, Nagai K, Suzuki M, Nasuhara Y, Nishimura M
  • 学会等名: The 103th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco USA : Moscone Center
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Diverse Expression of Phosphatidylserine Receptor(PSR)and Vitronectin Receptor(VnR)in Monocytic Cell Lineage and Alveolar Macrophages(Ams)in Smokers (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Betsuyaku T, Nagai K, Suzuki M, Nasuhara Y, Nishimura M
  • 学会等名: The 103th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco USA : Moscone Center
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Aged mice exhibit enhanced neutrophilic inflammation after short-term cigarette smoke(CS)exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriyama C, Betsuyaku T, Ito Y, Hamamura I, Hata J, Takahashi H, Mitsuhashi H,Nasuhara Y,Nishimura M
  • 学会等名: The 103th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco USA : Moscone Center
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Dual function NADPH oxidase/heme peroxidase(Duox)1 and 2 Expression in Airway Epithelium in Smokers and Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD) (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Betsuyaku T, Suzuki M, Ito Y, Nasuhara Y, Nishimura M
  • 学会等名: The 103th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco USA : Moscone Center
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Increase of Sputum Protein Carbonyls as an Oxidative Stress Marker in Asthma (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Betsuyaku T, Konno S, Ito Y, Nasuhara Y, Hizawa N, Nishimura M
  • 学会等名: The 103th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco USA : Moscone Center
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] NF-E2-related factor 2(Nrf2)expression in pulmonary macrophages of smokers and chronic obstructive pulmonary disease(COPD)patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Betsuyaku T, Ito Y, Nagai K, Nasuhara Y, Kaga K, Kondo S, Nishimura M
  • 学会等名: The 103th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco USA : Moscone Center
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Matrix Metalloproteinase Inducer(EMMPRIN)is Highly Expressed in Lymphangioleiomyomatosis(LAM) (2007)
  • 著者名/発表者名: Odajima N, Bestuyaku T, Suzuki M, Hosokawa T, Nasuhara Y, Nishimura M
  • 学会等名: The 103th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco USA : Moscone Center
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Impaired Cigarette Smoke Extract-induced Upregulation of Heme Oxigenase-1(HO-1)in Alveolar Macrophages but not in Peritoneal Macrophages in Aged Mice (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤洋子, 別役智子, 長井桂, 鈴木雅, 南須原康行, 西村正治
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京 : 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-05-10
• [学会発表] NF-E2-related factor 2(Nrf2)expression in pulmonary macrophages of smokers and chronic obstructive pulmonary disease(COPD)patients (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雅, 別役智子, 伊藤洋子, 長井桂, 南須原康行, 加賀基地三, 近藤哲, 西村正治
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京 : 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-05-10
• [学会発表] Dual function NADPH oxidase/heme peroxidase(Duox)1 and 2 Expression in Airway Epithelium in Smokers and Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD) (2007)
  • 著者名/発表者名: 長井桂, 別役智子, 鈴木雅, 伊藤洋子, 南須原康行, 西村正治
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京 : 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-05-10
• [学会発表] Relationship of Emphysema with Airway Dimensions in Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD) (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川大, 南須原康行, 牧田比呂仁, 小野寺祐也, 別役智子, 西村正治
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 第47回日本呼吸器学会学術講演会
  • 年月日: 2007-05-10
• [学会発表] 短期喫煙暴露モデルにおける好中球性炎症に対する加齢の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 守山千夏, 別役智子, 伊藤洋子, 南須原康行, 西村正治
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京 : 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-05-10
• [学会発表] Lymphangioleiomyomatosis(LAM)におけるExtracellular Matrix Metalloproteinase(EMMPRIN)発現の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小田島奈央, 別役智子, 鈴木雅, 細川剛, 南須原康行, 西村正治
  • 学会等名: 第104回日本内科学会
  • 発表場所: 大阪 : 大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-04-03