| 研究課題/領域番号 |
19390226
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
木村 弘 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20195374)
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| 研究分担者 |
玉置 伸二 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30347546)
山内 基雄 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30405378)
友田 恒一 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90364059)
吉川 雅則 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (80271203)
濱田 薫 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80228535)
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| キーワード | 睡眠時無呼吸 / 低酸素ストレス / 間歇的低酸素 / 動脈硬化 / メタボリックシンドローム / 単球 / アディポネクチン / 内臓脂肪 |
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| 研究概要 |
閉塞型睡眠時無呼吸症候群(OSAS)では心血管疾患の合併が高率に認められる。しかし粥状硬化病変の形成機序は明確にされていない。本年度は『重症のOSAS患者では、低酸素/酸化ストレスが炎症性サイトカインの産生と相伴い増強する。さらに、脂肪細胞からのアディポサイトカイン・ケモカインの分泌障害をきたし動脈硬化の病態が進行する』との仮説をたて、その検証を行った。(1)ヒト単球細胞を用いた検討;当教室で開発した可変式の低酸素培養装置を用いて、ヒト由来の単球細胞を間歇的低酸素(IH)・持続的低酸素(SH)・室内気の各条件下で培養を行った。単球からのTNF-α産生能を測定したところ、自然産生能は各条件下で差はみられなかったが、LPS刺激下ではIH曝露群で有意なTNF-α産生能の亢進を認めた。(2)ラット由来内臓脂肪を用いた検討;IH・SHの各条件下でラット由来の内臓脂肪を培養しアディポネクチン(APN)およびMCP-1産生能を測定した。IH曝露群ではAPN産生能は有意に低下しており、MCP-1産生能は有意に亢進していた。(3)OSAS患者における血中多量体APNの検討;OSAS患者と年齢および肥満度が一致した健常群で血清中多量体APNおよび総APNを測定し、比較検討を行った。OSAS群では多量体APNは有意に低下していたが、総APNは有意差を認めなかった。また両者はともに長期CPAP治療により有意に上昇した。多量体APNは低酸素ストレスの指標と有意な相関を認めた。
本年度の研究により、OSASでみられる低酸素・再酸素化ストレスが、単球細胞からの炎症性サイトカイン産生能亢進や、内臓脂肪からのアディポサイトカイン・ケモカイン分泌障害をもたらし、動脈硬化やメタボリックシンドロームの病態形成に関与していることが明らかとなった。またCPAP治療はこれらに対する抑制効果を有することも示唆された。
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