腎組織に存在する新規コレクチン分子の基盤的解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390227
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 若宮 伸隆 旭川医科大学, 医学部・医学科, 教授 (20210867)
• 研究分担者: 大谷 克城 旭川医科大学, 医学部, 助教 (90396367) ; 鈴木 定彦 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (90206540) ; 吉田 逸朗 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (20041816) ; 本村 亘 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70374791) ; 張 成宰 旭川医科大学, 医学部, 特任助教 (50466497)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 腎疾患 / コラーゲン / レクチン

研究概要

初年度において、各種リコンビナントコレクチン作成とその抗体作成を行った。遺伝子改変動物の作成については、ノックアウトマウスはCL-P1、CL-K1について両者とも、キメラマウスが樹立でき、さらにヘテロマウス作成が終了し、精子保存にてノックアウト表現型解析に進んでいる。平成22年度末の時点で、CL-P1は、仔マウスとして誕生せず、胎生致死に関与する遺伝子であると考えられた。一方、CL-K1ノックアウトマウスは無事誕生し、一見正常に見えた。しかしながら、ノックアウトマウス個体が野生型の通常マウスに比較して小型であることや、誕生個体が少ないことより、個体発生や生育に関与する遺伝子である可能性がでている。腎組織おける検討では、局在は異なるが両コレクチンの存在することが、本研究により再確認されたが、上記マウスを用いた病態における意義については十分な解析結果が得られていない、今後の検討が待たれる。

研究成果

• [雑誌論文] Mannose binding lectin and lung collectins interact with Toll-like receptor 4 and MD-2 by different mechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, T., Nishitani, C., Mitsuzawa, H., Ariki,S., Takahashi, M., Ohtani, K., Wakamiya, N., Kuroki, Y.
  • 雑誌名: B.B.A. 1790 ページ: 1705-1710
• [雑誌論文] Scavenger receptor collectin placenta 1(CL-P1)predominantly mediates zymosan phagocytosis by human vascular endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Jang S-J, Ohtani K, Fukuoh A, Yoshizaki T, Fukuda M, Motomura W, Mori K, Fukuzawa J, Kitamaoto N, Yoshida I, Suzuki Y, Wakamiya, N.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284(6) ページ: 3956-65
• [雑誌論文] Troglitazone increases expression of E-cadherin and claudin 4 in human pancreatic cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumei S, Motomura W, Yoshizaki T, Takakusaki K, Okumura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 380(3) ページ: 614-9
• [雑誌論文] A Jak2 inhibitor, AG490, reverses lipin-1 suppression by TNF-alpha in 3T3-L1 adipocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Y, Takahashi N, Yoshizaki T, Tanno S, Ohhira M, Motomura W, Tanno S, Takakusaki K, Kohgo Y, Okumura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 382(2) ページ: 348-52
• [雑誌論文] Loop-Mediated Isothermal Amplification (LAMP) for the direct detection of human pulmonary infections with environmental (nontuberclosis) mycobacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Adhikari BR, Pandy BD, Ghimire P, Shrestha B, Khadka M, Yoda T, Suzuki Y.
  • 雑誌名: Jpn. J. Infect. Dis. 62 ページ: 212-214
• [雑誌論文] Immunolocalization of a novel collectin CL-K1 in murine tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Motomura W, Yoshizaki T, Ohtani K, Okumura T, Fukuda M, Fukuzawa J, Mori K, Jang SJ, Nomura N, Yoshida I, Suzuki Y, KohgoY, Wakamiya, N
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 56(3) ページ: 243-52
• [雑誌論文] Detection of culturable and nonculturable Legionella species from hot water systems of public buildings in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Edagawa A, Kimura A, Doi H, Tanaka H, Tomioka K, Sakabe K, Nakajima C, Suzuki Y.
  • 雑誌名: J. Appl. Microbiol. 105 ページ: 2104-2114
• [雑誌論文] A novel method to simply detect mutations conferring drug resistance in Mycobacterium leprae based on a DNA microarray, and its applicability in developing countries (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M, Aye KS, Kyaw K, Tan EV, Balagon MV, Saunderson P, Makino M, Nakajima C, Suzuki Y
  • 雑誌名: J. Med. Microbiol. 57 ページ: 1213-1219
• [雑誌論文] Development of an in-house loop-mediated isothermal amplification (LAMP) assay for detection of Mycobacterium tuberculosis and evaluation in sputum samples of Nepalese patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Pandey BD, Poudel A, Yoda T, Tamaru A, Oda N, Fukushima Y, Lekhak B, Risal B, Acharya B, Sapkota B, Nakajima C, Taniguchi T, Phetsuksiri B, Suzuki Y.
  • 雑誌名: J. Med. Microbiol. 57 ページ: 439-43
• [雑誌論文] Combinational recognition of bacterial lipoproteins and peptidoglycan by chicken Toll-like receptor 2 subfamily (2008)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Matsuo A, Shingai M, Shida K, Ishii A, Funami K, Suzuki Y, Oshiumi H, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Dev. Comp. Immunol. 32 ページ: 147-55
• [雑誌論文] Anti-influenza A virus activities of mannan-binding lectins and bovine conglutinin (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Kase T, Suzuki Y, Eda S, Sakamoto T, Ohtani K, Wakamiya, N.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. 69(2) ページ: 221-4
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide induces adipose differentiation-related protein expression and lipid accumulation in the liver through inhibition of fatty acid oxidation in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohhira M, Motomura W, Fukuda M, Yoshizaki T, Takahashi N, Tanno S, Wakamiya, N., Kohgo Y, Kumei S, Okumura T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 42 ページ: 969-78
• [雑誌論文] Evaluation and Application of Detecting Norovirus using Reverse Transcription Loop-Mediated Isothermal Amplification (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoda T, Suzuki Y, Yamazaki K, Sakon N, Kanki M, Aoyama I, Tsukamoto T.
  • 雑誌名: J. Med. Virol. 79 ページ: 326-334
• [雑誌論文] Association of the Rv0679c protein with lipids and carbohydrates in Mycobacterium tuberculosis/Mycobacterium bovis BCG (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuba T, Suzuki Y, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Arch. Microbiol 187 ページ: 297-311
• [学会発表] Molecular Cloning and Characterization of Novel Ascidian Collectins (2009)
  • 著者名/発表者名: K Ohtani, K Azumi, S-J Jang, K Mori, W Motomura, I Yoshida, Y Suzuki, N. Wakamiya, N.
  • 発表場所: Prague(Czech Republic)
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] Cloning and characterization of novel Ascidian collectins (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakamiya, N., Ohtani K, Azumi K, Jang S-J, Mori K, Fukuzawa J, Yoshida I, Suzuki Y.
  • 学会等名: INTERLEC-23
  • 発表場所: Stirling(Scotland)
  • 年月日: 20080700
• [図書] The novel collectins, CL-L1, CL-P1 and CL-K1. COLLAGEN-RELATED LECTINS IN INNATE IMMUNITY(Kilpatrick D. edd.)(REVIEW) (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ohtani K, Wakamiya, N.
  • 総ページ数: 85-101
  • 出版者: Research Spotlight
• [備考]
  • URL: http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/microbio/microbiology.html
• [産業財産権] 組換えマンナン結合タンパク質 (2009)
  • 発明者名: 若宮伸隆
  • 権利者名: 扶桑薬品工業株式会社
  • 産業財産権番号: PCT11/241035
  • 取得年月日: 2009-08-11
  • 外国
• [産業財産権] コレクチン活性を有するhCL-K1ポリペプチド (2007)
  • 発明者名: 若宮伸隆, その他4名
  • 権利者名: 扶桑薬品工業株式会社
  • 産業財産権番号: PCTJP2007/057632
  • 出願年月日: 2007-04-05
  • 外国