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2010 年度 研究成果報告書

メタボリック症候群における高血圧:交感神経系活性化の脳内機序解明及び治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 19390231
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関九州大学

研究代表者

廣岡 良隆  九州大学, 大学病院, 講師 (90284497)

研究分担者 岸 拓弥  九州大学, 大学院・医学研究院, 客員助教 (70423514)
江島 健一  九州大学, 大学病院, 助教 (20444804)
井手 友美  九州大学, 大学病院, 助教 (90380625)
内海 英雄  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 特任教授 (20101694)
連携研究者 内海 英雄  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 特任教授 (20101694)
研究期間 (年度) 2007 – 2010
キーワード血圧 / 交感神経系 / 酸化ストレス / 脳 / 肥満
研究概要

メタボリックシンドロームで酸化ストレスの増大が脳内機序を介して交感神経活動亢進を生じ、高血圧の発症機転となっていることを明らかにし、その機序として脳内アンジオテンシン1型受容体の活性化による活性酸素産生シグナル経路が重要な役割を果たしていることを見いだした。臨床研究によりメタボリックシンドローム患者の交感神経系の活性化及び血管内皮機能低下は生じておりアンジオテンシン受容体拮抗薬による治療により改善することを観察した。

  • 研究成果

    (50件)

すべて 2011 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (32件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Caloric restriction inhibits sympathetic nerve activity via anti-oxidant effect in the rostral ventrolateral medulla of obesity-induced hypertensive rats.2011

    • 著者名/発表者名
      Kishi T, Hirooka Y, et al
    • 雑誌名

      Clin Exp Hypertens (in press).

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imbalance of central nitric oxide and reactive oxygen species in the regulation of sympathetic activity and neural mechanisms of hypertension.2011

    • 著者名/発表者名
      Hirooka Y, Kishi T, et al
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300

      ページ: R818-R826

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative stress in the cardiovascular center has a pivotal role in the sympathetic activation in hypertension.2011

    • 著者名/発表者名
      Hirooka Y.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 34

      ページ: 407-412

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of mineralocorticoid receptors improves salt-induced left-ventricular systolic dysfunction through attenuation of enhanced sympathetic drive in mice with pressure overload.2010

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Hirooka Y, Sunagawa K.
    • 雑誌名

      J Hypertens 28

      ページ: 1449-1458

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative stress and central cardiovascular regulation-Pathogenesis of hypertension and therapeutic aspects-.2010

    • 著者名/発表者名
      Hirooka Y, Kishi T, et al
    • 雑誌名

      Circ J 74

      ページ: 827-835

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II type 1 receptor-activated caspase-3 through ras/mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase in the rostral ventrolateral medulla is involved in sympathoexcitation in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Kishi T, Hirooka Y, et al
    • 雑誌名

      Hypertension 55

      ページ: 291-297

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sympathoinhibition induced by centrally administered atorvastatin is associated with alteration of NAD(P)H oxidase and Mn superoxide dismutase activity in rostral ventrolateral medulla of stroke-prone spontaneously hypertensive rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Kishi T, Hirooka Y, et al
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Pharmacol 55

      ページ: 184-190

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cilnidipine inhibits the sympathetic nerve activity and improves baroreflex sensitivity in patients with hypertension.2009

    • 著者名/発表者名
      Kishi T, Hirooka Y, et al
    • 雑誌名

      Clin Exp Hypertens 31

      ページ: 241-249

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acquisition of brain Na sensitivity contributes to salt-induced sympathoexcitation and cardiac dysfunction in mice with pressure overload.2009

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Hirooka Y, Sunagawa K.
    • 雑誌名

      Circ Res 104

      ページ: 1004-1011

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Olmesartan reduces oxidative stress in the brain of stroke-prone spontaneously hypertensive rats assessed by an in vivo ESR method.2009

    • 著者名/発表者名
      Araki S, Hirooka Y, Kishi T, Utsumi H, et al
    • 雑誌名

      Hypertens Res 32

      ページ: 1091-1096

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of inducible nitric oxide synthase in rostral ventrolateral medulla in blood pressure regulation in spontaneously hypertensive rats.2009

    • 著者名/発表者名
      Kimura Y, Hirooka Y, Kishi T, et al
    • 雑誌名

      Clin Exp Hypertens 31

      ページ: 281-286

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Azelnidipine decreases sympathetic nerve activity via antioxidant effect in the rostral ventrolateral medulla of stroke-prone spontaneously hypertensive rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Konno S, Hirooka Y, Kishi T, et al
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Pharmacol 52

      ページ: 555-560

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High salt intake enhances blood pressure increase during development of hypertension via oxidative stress in rostarl ventrolateral medulla of spontaneously hypertensive rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Koga Y, Hirooka Y, Kishi T, et al
    • 雑誌名

      Hypertens Res 31

      ページ: 2075-2083

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondria-derived reactive oxygen species mediate sympathoexcitation induced by angiotensin II in the rostral ventrolateral medulla.2008

    • 著者名/発表者名
      Nozoe M, Hirooka Y, Kishi T, Ide T, et al.
    • 雑誌名

      J Hypertens 26

      ページ: 2176-2184

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of reactive oxygen species in brainstem in neural mechanisms of hypertension.2008

    • 著者名/発表者名
      Hirooka Y.
    • 雑誌名

      Auton Neurosci 142

      ページ: 20-24

    • 査読あり
  • [学会発表] Autoimplantation of astrocytes into cardiovascular center of brainstem causes sympathoexcitation and decreases the mortality rate in hypertensive rats.2010

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2010
    • 発表場所
      Chicago, Illinois, USA.
    • 年月日
      2010-11-16
  • [学会発表] Endogenous angiotensin-(1-7) activity in the rostral ventrolateral medulla in spontaneously hypertensive rats via sympathetic nerve activity.2010

    • 著者名/発表者名
      西原正章, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2010
    • 発表場所
      Chicago, Illinois, USA.
    • 年月日
      2010-11-16
  • [学会発表] Apoptosis of astorcyte mdiated by Toll-like receptor 4 in the cardiovascular center causes excessive sympathoexcitation in hypertensive rats.2010

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2010
    • 発表場所
      Chicago, Illinois, USA.
    • 年月日
      2010-11-15
  • [学会発表] Reactive oxygen species in rostral ventrolateral medulla contributes to neural mechanisms of hypertension by modulating paraventricular nucleus of hypothalamus.2010

    • 著者名/発表者名
      西原正章, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2010
    • 発表場所
      Chicago, Illinois, USA.
    • 年月日
      2010-11-15
  • [学会発表] 脳卒中易発症性自然発症高血圧ラットにおける頭側延髄腹外側野の活性酸素消去は動脈圧受容器反射機能を増強し交感神経活動を抑制する2010

    • 著者名/発表者名
      小河清寛, その他
    • 学会等名
      第33回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2010-10-17
  • [学会発表] 頭側延髄腹外側野(RVLM)における内因性のangiotensin-(1-7)-Mas系は血圧維持および交感神経興奮作用を有しており高血圧モデルラットで増強している2010

    • 著者名/発表者名
      中垣俊明, その他
    • 学会等名
      第33回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2010-10-17
  • [学会発表] 高血圧の病態における脳内RASの役割:酸化ストレスを介した交感神経活性化【シンポジウム】2010

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 学会等名
      第33回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2010-10-16
  • [学会発表] 高血圧モデルラットの脳幹部交感神経中枢内酸化ストレス増大による交感神経活動活性化作用は一酸化窒素活性低下を介した機序が関与している2010

    • 著者名/発表者名
      篠原啓介, その他
    • 学会等名
      第33回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2010-10-16
  • [学会発表] 血圧の神経性調節【教育セッション】2010

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 学会等名
      第33回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2010-10-15
  • [学会発表] 自然発症高血圧ラットの頭側延髄腹外側野における活性酸素種増加は視床下部室傍核由来の興奮性入力を修飾し交感神経活動活性化に関与している2010

    • 著者名/発表者名
      西原正章, その他
    • 学会等名
      第33回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2010-10-15
  • [学会発表] 神経幹細胞から分化誘導させたアストロサイトの高血圧ラット脳延髄交感神経中枢への自家移植による交感神経活動抑制および予後改善作用2010

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, その他
    • 学会等名
      第33回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2010-10-15
  • [学会発表] Telmisartan improves endothelial function and decreases sympathetic nerve activity to a greater extent than candesartan in patients with metabolic syndrome.2010

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, et al.
    • 学会等名
      第74回日本循環器学会学術総会・学術集会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2010-03-07
  • [学会発表] Angiotensin II-activated caspase 3-dependent apoptosis in the RVLM contributes to sympathoexcitation through the activastion of Ras/MAPK/ERK pathway.2009

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2009
    • 発表場所
      Orlando, Florida, USA.
    • 年月日
      2009-11-15
  • [学会発表] Telmisartan decreases sympathetic nerve activity via reduction in oxidative stress through the blockade of AT1 receptor in the vasomotor center in dietary-induced obesity rat.2009

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2009
    • 発表場所
      Orlando, Florida, USA.
    • 年月日
      2009-11-15
  • [学会発表] テルミサルタンはメタボリックシンドローム患者において血管内皮機能および動脈圧受容器反射機能改善効果を有する2009

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, その他
    • 学会等名
      第32回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      大津プリンスホテル
    • 年月日
      2009-10-02
  • [学会発表] メタボリックシンドロームモデルラットに対するテルミサルタン経口投与は脳延髄交感神経活動中枢内酸化ストレス抑制による交感神経活動抑制作用を有する2009

    • 著者名/発表者名
      今野里美, その他
    • 学会等名
      第32回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      大津プリンスホテル
    • 年月日
      2009-10-02
  • [学会発表] メタボリックシンドロームモデルラットではテロメア依存性脳神経細胞老化・海馬でのbrain-derived neurotrophic factor減小により認知機能が低下している2009

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, その他
    • 学会等名
      第32回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      大津プリンスホテル
    • 年月日
      2009-10-01
  • [学会発表] Increased oxidative stress in cardiovascular center of brain stem causes sympatho-excitation in dietary-induced obesity rat.2009

    • 著者名/発表者名
      今野里美, et al.
    • 学会等名
      第73回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-03-20
  • [学会発表] Caspase 3-dependent neural cell apoptosis and telomere-dependent senescence are activated in the cortex and brainstem in dietary-induced obesity rat.2009

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, et al.
    • 学会等名
      第73回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-03-20
  • [学会発表] Enhanced brain Na sensitivity contributes to salt-induced sympathetic hyperactivation and deterioration of cardiac function in mice with LVH.2009

    • 著者名/発表者名
      Ito K, et al.
    • 学会等名
      第73回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-03-20
  • [学会発表] Ras/Raf/p38MAPK/ERK pathway is activated in the rostral ventrolateral medulla of stroke-prone spontaneously hypertensive rats.2008

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2008
    • 発表場所
      New Orleans, Louisiana, USA.
    • 年月日
      2008-11-10
  • [学会発表] High salt intake superimposed on left ventricular hypertrophy activates brain ENaC and leads to sympathetic hyperactivation and ventricular dysfunction.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito K, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2008
    • 発表場所
      New Orleans, Louisiana, USA.
    • 年月日
      2008-11-10
  • [学会発表] アポリポ蛋白E遺伝子ノックアウトマウスにおけるアルドステロン-食塩負荷高血圧には脳内酸化ストレスが関連する2008

    • 著者名/発表者名
      荒木周一郎, その他
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌
    • 年月日
      2008-10-10
  • [学会発表] Atorvastatinは脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット脳延髄交感神経中枢内のredox感受性アポトーシスを誘導するRas/MAPK/ERK/caspase-3 pathwayおよびJNKを抑制し交感神経活動を抑制する2008

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, その他
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌
    • 年月日
      2008-10-09
  • [学会発表] アゼルニジピン経口投与は脳卒中易発症性自然発症高血圧ラットにおいて頭側延髄腹外側野内の抗酸化作用を介した交感神経抑制作用を有する2008

    • 著者名/発表者名
      今野里美, その他
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌
    • 年月日
      2008-10-09
  • [学会発表] Role of nitric oxide and oxidative stress within the brain in neural influences in hypertension. (Symposium).2008

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2008-03-30
  • [学会発表] Sympathetic hyperactivity, baroreflex dysfunction and insulin resistance might be responsible for impaired vasodilation in patients with metabolic syndrome.2008

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, et al.
    • 学会等名
      第72回日本循環器学会総会・学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2008-03-29
  • [学会発表] High salt intake exacerbates hypertension via increased oxidative stress in the rostral ventrolateral medulla and sympathetic hyperactivity in spontaneously hypertensive rats. American Heart2007

    • 著者名/発表者名
      古閑靖章, et al.
    • 学会等名
      Association Scientific Sessions 2007
    • 発表場所
      Orlando, Florida, USA.
    • 年月日
      2007-11-07
  • [学会発表] Impaired neurogenesis in the rostral ventrolateral medulla causes hypertension in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.2007

    • 著者名/発表者名
      岸拓弥, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2007
    • 発表場所
      Orlando, Florida, USA.
    • 年月日
      2007-11-07
  • [学会発表] 血圧調節機構の根幹に迫る:中枢・交感神経の研究2007

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      2007-10-26
  • [学会発表] 自然発症高血圧ラットへの食塩負荷による血圧上昇には頭側延髄腹外側野におけるレニン・アンギオテンシン系,NAD(P)H oxidase活性の亢進を伴う活性酸素種増加が関与する2007

    • 著者名/発表者名
      古閑靖章, その他
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      2007-10-26
  • [学会発表] 脳卒中易発症性自然発症高血圧ラットにおける脳内酸化ストレスとアンジオテンシンIIタイプ1受容体拮抗薬オルメサルタンによる治療効果:in vivo ESR法の応用2007

    • 著者名/発表者名
      荒木周一郎, その他
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      2007-10-26
  • [図書] 高血圧診療学(中枢神経系・自律神経系調節)2010

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 総ページ数
      31-38
    • 出版者
      永井書店
  • [図書] 高血圧における酸化ストレスとβ遮断薬「β遮断薬の全て:第3版」2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤浩司, 廣岡良隆
    • 総ページ数
      134-138
    • 出版者
      先端医学社
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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