核酸品質管理機構の破綻による神経変性機序の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390236
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 小野寺 理 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (20303167)
• 研究分担者: 高橋 俊昭 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70377191) ; 小澤 鉄太郎 新潟大学, 医歯学系総合病院, 講師 (10377153) ; 豊島 靖子 新潟大学, 脳研究所, 助教 (20334675)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 脊髄小脳変性症 / DNA損傷修復

研究概要

私たちは本邦で最も多い劣性遺伝性脊髄小脳変性症であるAOA1/EAOHの原因遺伝子APTXを単離し,その機能を解析してきました.DNAは自然に損傷し,その維持のためには絶えず修復する必要があります.損傷したDNAの断端は修飾をうけるため,このままでは修復にとって障害となります.私たちはAPTXがこの損傷した断端を修復する活性を持つことを明らかにしました.この事により,本症の病態を明らかにしました.

研究成果

• [雑誌論文] Molecular mechanism for spinocerebellar ataxias (2009)
  • 著者名/発表者名: O. Rinsho Shinkeigaku
  • 雑誌名: Japanese 49(11) ページ: 750-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism for spinocerebellar ataxias (2009)
  • 著者名/発表者名: Onodera O. Rinsho Shinkeigaku
  • 雑誌名: Japanese 49(1) ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【癌治療・発癌・老化の鍵を握るDNA修復経路】DNA一本鎖切断損傷修復の破綻による神経変性疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 他田正義, 辻省次, 西澤正豊, 小野寺理
  • 雑誌名: 細胞工学 29巻1号 ページ: 60-6
• [雑誌論文] 【脊髄小脳変性症What's new?】劣性遺伝性家族性眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症(EAOH/AOA1) (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤達哉, 他田正義, 小野寺理
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 27巻1号 ページ: 82-8
• [雑誌論文] Aprataxin, causative gene product for EAOH/AOA1, repairs DNA single-strand breaks with damaged 3'-phosphate and 3'-phosphoglycolate ends (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Tada M, Igarashi S, Koyama A, Date H, Yokoseki A, Shiga A, Yoshida Y, Tsuji S, Nishizawa M, Onodera O
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 35(11) ページ: 3797-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【脳神経疾患の分子病態と治療への展開アルツハイマー病、パーキンソン病、発達障害、精神疾患などの発症メカニズムを分子から解く】神経難病の病態トピックスDNA修復の異常と劣性遺伝性失調症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 他田正義, 横関明男, 小野寺理
  • 雑誌名: 実験医学 25巻13号 ページ: 1988-1994
• [学会発表] 疾患関連変異型APTXの蛋白不安定化機序の解明佐藤達哉(新潟大学学脳研究所神経内科) (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山哲秀, 横関明男, 他田正義, 小野寺理, 西澤正豊
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-20
• [学会発表] Neurosciece 2008 Washington DC Tue (2008)
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] Aprataxinは神経細胞においてDNA単鎖切断損傷修復に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 他田正義, 佐藤達哉, 横関明男, 小山哲秀, 志賀篤, 高橋哲哉, 小宅睦郎, 五十嵐修一, 佐藤俊哉, 辻省次, 西澤正豊, 小野寺理
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] 疾患関連変異型アプラタキシンの核小体局在障害とその機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤達哉, 小山哲秀, 横関明男, 他田正義, 小野寺理, 西澤正豊
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] EAOHの病因蛋白aprataxinは校正機能を有する3'-5'exonucleaseである (2007)
  • 著者名/発表者名: 他田正義, 横関明男, 高橋哲哉, 五十嵐修一, 西澤正豊, 小野寺理
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-16
• [学会発表] EAOH/AOA1における遺伝子変異と臨床症状の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横関明男, 岩淵潔, 丸田恭子, 西澤正豊, 小野寺理
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-16
• [学会発表] AOA1/EAOHの病態機序における核小体局在の意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小野寺理, 小山哲秀, 横関明男, 他田正義, 間由希, 五十嵐修一, 西澤正豊
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-16
• [学会発表] Aprataxin, the Causative Gene Product for AOA1/EAOH, Repairs Damaged 3'-ends of DNA Single Strand Breaks (2007)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Tada, Akihide Koyama, Shuichi Igarashi, Akio Yokoseki, Tetsuya Takahashi, Atsushi Shiga, Shoji Tsuji
  • 学会等名: 59th BOSTON AAN ANNUAL MEETING
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2007-05-01
• [学会発表] Molecular mechanism of nucleolus localization of aprataxin, causative protein for neurodegenerative disorder
  • 著者名/発表者名: T. SATO, A. KOYAMA, M. TADA, S. ATSUSHI, S. IGARASHI, M. NISHIZAWA, *O. ONODERA
• [図書] Early-Onset Ataxia with Ocular Motor Apraxia and Hypoalbuminemia/Ataxia with Oculomotor Apraxia 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Tada, Akio Yokoseki, Tatsuya Sato
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: Ahmad editor Landes Bioscience
• [図書] 末梢神経疾患眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早期発症型脊髄小脳失調症佐藤達哉(新潟大学学脳研究所神経内科)(Annual Review神経) (2009)
  • 著者名/発表者名: 他田正義, 小野寺理
  • 総ページ数: 226-232
• [備考]
  • URL: http://www.bri.niigata-u.ac.jp/~neuroweb/laboratory/research_basic_002.html