| 研究概要 |
紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合(紀伊ALS/PDC)における発症要因と病態解明を目的に,下記の点について検討を行った。
1)遺伝子検索
(1)連鎖解析:罹患家系メンバーのDNAについてマイクロサテライトを多型マーカーとしてタイピングし家系図を基にゲノムワイド連鎖解析を行い,原因遺伝子座マッピングを継続中である。現在のところ,常染色体優勢遺伝モデルでは,4番と8番,常染色体劣勢モデルでは,3番と13番,ノンバラメトリック解析では,13番と15番染色体上に連鎖を認めている。
(2)候補遺伝子解析:パーキンソン病関連遺伝子(alpha-synuclein,LRRK2,parkin,DJ-1,PINK1,ATP13A2),認知症関連遺伝子(APOE4,MAPT,PGRN,TARDPB,GSK3β),運動二ューロン疾患関連遺伝子(SOD1,SOD2,SOD3,ALS2/alsin,SMN1,ANG,VEGF,VCP,VAPB,DCTN1 CHMP2B)について,既知の変異の有無を検討したが,すべての遺伝子について変異は認めなかった。また,平行して行ったGene dosage analyses(MAPT,alpha-synuclein,TARDBP,GSK3β,parkin)についでも異常を認めなかった。
(3)TRPM7遺伝子:細胞内カルシウムとマグネシウムの調節に関与し,グアム症例でミスセンス変異の認められたTRPM7遺伝子にっいて検討したが,紀伊症例では同一の変異は認めなかった。
2)TDP-43蛋白:2006年に発見されたALSと前頭側頭型認知症の神経細胞に特異的に出現するTDP-43蛋白について生化学的,免疫組織化学的に検討した。紀伊ALS/PDC5例での検討では,全例で海馬と脊髓の神経細胞内にTDP-43陽性封入体を認めた。
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