新規生活習慣病改善転写因子TFE3の多面的代謝作用機構の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390245
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 島野 仁 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (20251241)
• 連携研究者: 中川 嘉 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (80361351) ; 松坂 賢 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (70400679)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 転写因子 / TFE3 / 骨格筋 / 脂肪 / 遺伝子発現

研究概要

肝臓において生活習慣病の治療効果を有する転写因子TFE3がエネルギー代謝責任臓器において、糖・脂質代謝を調節し生活習慣病病態の改善に機能するかを検討した。骨格筋および脂肪組織におけるTFE3の機能を解析した。TFE3は骨格筋ではT筋肉内グリコーゲン量の上昇活性、脂肪組織では脂肪分化、蓄積の抑制活性を有する。TFE3が様々な組織で多面的に生活習慣病の改善に機能することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Cholesterol accumulation and diabetes in pancreatic beta-cell-specific SREBP-2 transgenic mice : a new model for lipotoxicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Iwasaki Y, Yatoh S, Kato T, Kumadaki S, Inoue N, Yamamoto T, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Yahagi N, Kobayashi K, Takahashi A, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 49(12) ページ: 2524-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hormone-sensitive lipase is involved in hepatic cholesteryl ester hydrolysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekiya M, Osuga J, Yahagi N, Okazaki H, Tamura Y, Igarashi M, Takase S, Harada K, Okazaki S, Iizuka Y, Ohashi K, Yagyu H, Okazaki M, Gotoda T, Nagai R, Kadowaki T, Shimano H, Yamada N
  • 雑誌名: Ishibashi S. J Lipid Res. 49(8) ページ: 1829-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitate impairs and eicosapentaenoate restores insulin secretion through regulation of SREBP-1c in pancreatic islets (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Shimano H, Yamamoto T, Ishikawa M, Kumadaki S, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Yahagi N, Nakakuki M, Hasty AH, Takeuchi Y, Kobayashi K, Takahashi A, Yatoh S, Suzuki H, Sone H, Yamada N
  • 雑誌名: Diabetes 57(9) ページ: 2382-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase inhibitor, p21WAF1/CIP1, is involved in adipocyte differentiation and hypertrophy, linking to obesity, and insulin resistance (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Yahagi N, Yamamoto T, Ishikawa M, Watanabe K, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Takeuchi Y, Kobayashi K, Takahashi A, Suzuki H, Hasty AH, Toyoshima H, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283(30) ページ: 21220-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] MSREBP1 is required for the induction by glucose of pancreatic beta-cell genes involved in glucose sensing (2008)
  • 著者名/発表者名: Diraison F, Ravier MA, Richards SK, Smith RM, Shimano H Rutter GA.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 49(4) ページ: 814-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parasympathetic response in chick myocytes and mouse heart is controlled by SREBP (2008)
  • 著者名/発表者名: Park HJ, Georgescu SP, Du C, Madias C, Aronovitz MJ, Welzig CM, Wang B, Begley U, Zhang Y, Blaustein RO, Patten RD, Karas RH, Van Tol HH, Osborne TF, Shimano H, Liao R, Link MS, Galper JB.
  • 雑誌名: J Clin Invest 118(1) ページ: 259-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of a long-chain fatty acid elongase, Elovl6, in obesity-induced insulin resistance (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka T, Shimano H, Yahagi N, Kato T, Atsumi A, Yamamoto T, Inoue N, Ishikawa M, Okada S, Ishigaki N, Iwasaki H, Iwasaki Y, Karasawa T, Kumadaki S, Matsui T, Sekiya M, Ohashi K, Hasty AH, Nakagawa Y, Takahashi A, Suzuki H, Yatoh S, Sone H, Toyoshima H, Osuga J, Yamada N.
  • 雑誌名: Nat Med. 13(10) ページ: 1193-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] SREBP-1c expression in Schwann cells is affected by diabetes and nutritional status (2007)
  • 著者名/発表者名: de Preux AS, Goosen K, Zhang W, Sima AA, Shimano H, Ouwens DM, Diamant M, Hillebrands JL, Rozing J, Lemke G, Beckmann JS, Smit AB, Verheijen MH, Chrast R.
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci 35(4) ページ: 525-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] SREBP-1-independent regulation of lipogenic gene expression in adipocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Sekiya M, Yahagi N, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Nakagawa Y, Takahashi H, Okazaki H, Iizuka Y, Ohashi K, Gotoda T, Ishibashi S, Nagai R, Yamazaki T, Kadowaki T, Yamada N, Osuga J, Shimano H.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 48(7) ページ: 1581-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase A suppresses sterol regulatory element-binding protein-1C expression via phosphorylation of liver X receptor in the liver (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shimano H, Inoue N, Nakagawa Y, Matsuzaka T, Takahashi A, Yahagi N, Sone H, Suzuki H, Toyoshima H, Yamada N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 282(16) ページ: 11687-95
  • 査読あり
• [学会発表] 骨格筋におけるTFE3の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩崎仁, 島野仁, 中川嘉, 松坂賢, 石井清朗, 小林和人, 矢藤繁, 高橋昭光, 鈴木浩明, 山田信博
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 骨格筋特異的に発現するTFE3 の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩崎仁, 島野仁, 中川嘉, 松坂賢, 小林和人, 矢藤繁, 高橋昭光, 鈴木浩明, 山田信博
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] 肝臓におけるエネルギー代謝調節因子TFE3のメタボリックシンドロームへの作用メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川嘉
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] TFE3による脂肪細胞の分化への影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中川嘉、島野仁、岩崎仁、松坂賢、高橋昭光、鈴木浩明、山田信博
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-26
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/endocrinology/research/