膵β細胞の分化と新生におけるFoxO1の役割

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390246
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 北村 忠弘 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (20447262)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 糖尿病 / 膵・細胞 / 転写因子

研究概要

本研究課題においては、転写因子Fox01が膵細胞の分化や膵細胞型の決定に果たす役割をvivoで明らかにする為に、膵特異的Fox01欠損マウス(KO)と膵特異的Fox01トランスジェニックマウス(TG)を作成し、解析を行った。耐糖能はKOで優位に改善、逆にTGでは悪化し、一部のマウスは顕性の糖尿病を発症した。重要なことに、KOではインスリン陽性の膵管細胞と小さなサイズのラ氏島の増加が認められ、・細胞の新生が促進されていると考えられた。一方、TGでは明らかな・細胞の減少とともに、腺房細胞の著減、膵管の増加とラ氏島内血管の増加が認められた。これらの結果から、Fox01が膵細胞の分化、新生のみならず、その機能にも重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Dicer is required for maintaining adult pancreas (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita, S., Kojima, I., Horii, T., Kimura, M., Kitamura, T.,(他5名)
  • 雑誌名: PloS ONE 4巻 ページ: e4212
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor COUP-TFII is negatively regulated by insulin and glucose via Foxo1 and ChREBP controlled pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Perilhou, A., Tourrel-Cuzin, C., Kharroubi, I., Henique, C., Fauveau, V., Kitamura, T. (他4名)
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 28 : 巻 ページ: 6568-6579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of SHPS-1 in pancreatic beta cells and its role in promotion of insulin secretion and pretection against diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M., Ohnishi, H., Okazawa, H., Murata, Y., Kitamura, T. (他3名)
  • 雑誌名: Endocrinology 149巻 ページ: 5662-5669
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Foxo/Notch pathway controls myogenic differentiation and fiber type specification (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, T., Kitamura, Y., Funahashi, Y., Shawber, C.L.(他5名)
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 117 : 巻 ページ: 2477-2485
  • 査読あり
• [学会発表] FoxO1 plays important roles in pancreatic cell differentiation and cell type specification (2008)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Kitamura, Yukari Kitamura(他1名)
  • 学会等名: 68^<th> American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] 膵・細胞の分化、新生におけるFox01の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村忠弘
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] 北村ゆかり、膵細胞の分化、新生におけるFox01の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村忠弘
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] Transcription factor FoxO1 controls skeletal muscle fiber type composition via interaction with Notch signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Kitamura, Yukari Kitamura(他5名)
  • 学会等名: 67^<th> American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2007-06-25
• [学会発表] 膵・細胞の分化と新生における転写因子Fox01の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村忠弘
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] 視床下部Fox01によるレプチンのエネルギー調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村忠弘
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-24
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/metsig/index.html