摂食調節に機能する新規ペプチドの同定と機能解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390254
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 中里 雅光 宮崎大学, 医学部, 教授 (10180267)
• 研究分担者: 山口 秀樹 宮崎大学, 医学部, 講師 (10305097) ; 十枝内 厚次 宮崎大学, 医学部, 特任助教 (80381101)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 摂食亢進 / 視床下部 / 新規生理活性ペプチド / NERP / オレキシン

研究概要

新規生理活性ペプチドNERPの生体内分布と生理作用を検討した。NERPの免疫活性をヒトおよびラットの視床下部に認め、その一部は視床下部外側野に存在するオレキシンと同じニューロンに認めた。NERP-2のみラット中枢投与にて摂食亢進作用を有し、その生理作用にC端のアミド化が必須であった。オレキシン受容体阻害薬やオレキシン遺伝子欠損マウスを用いた検討で、NERP-2の摂食亢進作用はオレキシンを介して機能することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Neuroendocrine regulatory peptide-1 and-2: novel bioactive peptides processed from VGF. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshinai K Nakazato M.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 66 ページ: 1939-1945
• [雑誌論文] Plasma des-acyl ghrelin, but not plasma HMW adiponectin, is a useful cardiometabolic marker for predicting atherosclerosis in elderly hypertensive patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yano Y, Toshinai K, Inokuchi T, Kangawa K, Shimada K, Kario K, Nakazato M.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 204 ページ: 590-594
• [雑誌論文] Ghrelin reverses experimental diabetic neuropathy in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kyoraku I, Shiomi K, Kangawa K, Nakazato M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 389 ページ: 405-408
• [雑誌論文] Effect on octanoic acid-rich formula on plasma ghrelin levels in cachectic with chronic respiratory diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M.
  • 雑誌名: Nutritional J 16 ページ: 8-25
• [雑誌論文] Ghrelin and its therapeutic potential for cachectic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M.
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 1951-1956
• [雑誌論文] Effects of memantine on soluble Alphabeta (25-35)-induced changes in peptidergic and glial cells in Alzheimer's disease model rat brain regions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arif M, Chikuma T, Ahmed MM, Nakazato M, Smith MA, Kato T.
  • 雑誌名: Neuroscience 164 ページ: 1199-1209
• [雑誌論文] Telmisartan attenuates fatty-acid-induced oxidative stress and NAD(P)H oxidase activity in pancreatic β-cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, Hongwei W, Ueno H, Mizuta M, Nakazato M.
  • 雑誌名: Diabetes Metab 35 ページ: 392-397
• [雑誌論文] Elevated alpha-defensin levels in plasma of patients with pulmonary sarcoidosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M.
  • 雑誌名: Respirology 12 ページ: 339-345
• [雑誌論文] The role of PYY in feeding regulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Yamaguchi H, Mizuta M, Nakazato M.
  • 雑誌名: Regul Pept 145 ページ: 12-16
• [雑誌論文] Ontogeny of a new enteric peptide, neuropeptide W (NPW), in the developing rat stomach. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tsuruta T, Shimbara T, Toshinai K, Shimomura Y, Mori M, Nakazato M.
  • 雑誌名: Regul Pept 145 ページ: 141-146
• [雑誌論文] The vagal afferent pathway does not play a major role in the induction of satiety by intestinal fatty acid in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa N, Yamaguchi H, Shimbara T, Toshinai K, Kakutani M, Yonemori F, Nakazato M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 433 ページ: 38-42
• [雑誌論文] Pten controls lung morphogenesis, bronchioalveolar stem cells, and onset of lung adenocarcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagi S, Kishimoto H, Kawahara K, Sasaki T, Sasaki M, Nishio M, Yajima N, Hamada K, Horie Y, Kubo H, Mak TW, Nakano T, Nakazato M, Suzuki A.
  • 雑誌名: J Clin Invest 117 ページ: 2929-2940
• [雑誌論文] Peptidomic identification and biological validation of neuroendocrine regulatory peptide-1 and-2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Sasaki K, Satomi Y, Shimbara T, Kageyama H, Mondal MS, Toshinai K, Date Y, Gonzalez LJ, Shioda S, Takao T, Nakazato M, Minamino N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 26354-26360
• [雑誌論文] Ghrelin stimulates growth hormone secretion and food intake in aged rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toshinai K, Mondal MS, Shimbara T, Yamaguchi H, Date Y, Kangawa K, Nakazato M.
  • 雑誌名: Mech Ageing Dev 128 ページ: 182-186
• [雑誌論文] Elevated levels of antimicrobial peptides in bronchoalveolar lavage fluid in patients with chronic eosinophilic pneumonia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M.
  • 雑誌名: Respiration 74 ページ: 69-75
• [雑誌論文] Acute incremental exercise decreases plasma ghrelin level in healthy men. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toshinai T, Kawagoe T, Shimbara T, Tobina T, Nishida Y, Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tanaka H, Nakazato M.
  • 雑誌名: Horm Metab Res 39 ページ: 849-851
• [雑誌論文] Plasma ghrelin concentrations in different clinical stages of diabetic complications and glycemic control in Japanese diabetics. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Shiiya T, Mizuta M, Mondal MS, Nakazato M.
  • 雑誌名: Endocrine J 54 ページ: 895-902
• [雑誌論文] A hypothalamic peptide, neuroendocrine regulatory peptide-2, modulates the orexin system.
  • 著者名/発表者名: oshinai K, Yamaguchi H, Kageyama H, Matsuo T, Koshinaka K, Sasaki K, Shioda S, Minamino N, Nakazato M.
  • 雑誌名: Am J Physiol (in press)
• [雑誌論文] Localization of neuroendocrine regulatory peptide-1 and-2 in human tissues.
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Yamaguchi H, Kageyama H, Sakaki M, Shioda S, Minamino N, Nakazato M.
  • 雑誌名: Regul Pept (in press)
• [雑誌論文] Translational research of ghrelin.
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Shiiya T, Nakazato M.
  • 雑誌名: Ann NY Acad Sci (in press)
• [学会発表] 胃で産生されるアナボリックペプチドグレリンの臨床応用の展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: Japan Digestive Disease week 2009
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Recent progresses in neuropeptide research: from discovery to clinical application (2009)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: The 2009 Annual Meeting of Korean Endocrine Society
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 新規視床下部ペプチドによる摂食調節
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 摂食関連ペプチドのネットワーク
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会総会
• [学会発表] ペプチドによる神経性の摂食調節機構
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
• [学会発表] グレリン治療の応用指針
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第34回日本神経内分泌学会
• [学会発表] 消化管と脳を結ぶペプチド性摂食調節機構
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 07BMB第80回日本生化学会
• [学会発表] AVP分泌調節に関わる新規視床下部ペプチドNERPの発見と機能解析
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] Ghrelin and novel peptides in the regulation of energy homeostasis
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 17th International Symposium on Regulatory peptides
• [学会発表] 加齢におけるアナボリックペプチドグレリンの意義とトランスレーショナルリサーチ
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第9回日本抗加齢医学会総会
• [学会発表] Feeding Regulatory System Connecting
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: The 82nd Annual Meeting of the Japan Endocrine Society
• [学会発表] Role of ghrelin in the central regulation of feeding
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
• [学会発表] Discovery of novel neuropeptides NERPs that suppress vasopressin secretion
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: VIIIth World Congress on Neurohypophysial Hormones
• [学会発表] Translational Research of Gastrointestinal Peptides
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: atellite Symposium of the 9th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides
• [学会発表] ペプチドによる中枢と末梢を結ぶ摂食調節機構
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
• [学会発表] 摂食調節ペプチドのトランスレーショナルリサーチ
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
• [学会発表] 摂食調節物質とトランスレーショナルリサーチの実際
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第44回糖尿病学の進歩
• [図書] New Frontiers in Neuroscience, Feeding regulation in the brain: Involvement of neuropeptide W (2009)
  • 著者名/発表者名: Takenoha F, Kageyama H, Date Y, Nakazato M, Shioda S
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: Springer
• [図書] 実験医学増刊肥満・糖尿病の病態を解明するエネルギー代謝の最前線-ミトコンドリア・脂肪細胞の機能理解から, 臓器間神経ネットワークによる代謝調節まで, 摂食調節2. 視床下部における摂食調節物質の新知見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 総ページ数: 213
  • 出版者: 羊土社
• [図書] New frontiers in Lifestyle-Related Diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakazato M, Ueno H
  • 総ページ数: 159
  • 出版者: Springer
• [図書] 糖尿病ナビゲータ
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 出版者: メディカルレビュー社(in pres)
• [産業財産権] グレリン及びその誘導体又はghsr1aアンタゴニストを有効成分とする慢性呼吸器感染治療 (2008)
  • 発明者名: 中里雅光, 芦谷淳一, 小玉剛士, 寒川賢治, 林友二郎
  • 権利者名: 中里雅光,芦谷淳一,小玉剛士, 寒川賢治,林友二郎
  • 産業財産権番号: 特願・2008-88324
  • 取得年月日: 2008-03-28
• [産業財産権] 脳血管疾患の診断法 (2007)
  • 発明者名: 塩見一剛, 中里雅光, 浜窪隆雄, 児玉龍彦, 相良三奈
  • 権利者名: 塩見一剛,中里雅光,浜窪隆雄, 児玉龍彦,相良三奈
  • 産業財産権番号: 特許・2007-184373
  • 取得年月日: 2007-07-13
• [産業財産権] 鼻腔内投薬装置 (2007)
  • 発明者名: 藤原光輝, 中里雅光
  • 権利者名: 藤原光輝,中里雅光
  • 産業財産権番号: 特願・2007-331207
  • 取得年月日: 2007-12-22
• [産業財産権] 糖尿病性神経障害治療薬 (2007)
  • 発明者名: 中里雅光, 京楽格, 塩見一剛, 林友二郎, 寒川賢治
  • 権利者名: 中里雅光,京楽格,塩見一剛, 林友二郎,寒川賢治
  • 産業財産権番号: 特願・2007-122897
  • 取得年月日: 2007-05-07