メタボエイジングの分子機構と抗加齢医療応用に対する心血管内分泌代謝学的アプローチ

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390255
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 伊藤 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40252457)
• 研究分担者: 脇野 修 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50265823) ; 谷川原 祐介 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (30179832) ; 細田 公則 京都大学, 医学研究科, 講師 (40271598) ; 曽根 正勝 京都大学, 医学研究科, 助教 (40437207)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: メタボリックシンドローム / エイジング / 心血管ホルモン / NO / cGMPナトリウム利尿ペプチド / アンジオテンシン / ミトコンドリア

研究概要

本研究ではメタボリックシンドロームとその合併症を、エネルギー代謝状態の変化に伴う加齢現象すなわちメタボエイジングとして捉え、代謝性疾患から循環器疾患に至る一連の疾患群の分子機構ならびに心血管ホルモンの意義に関して検討を続けた。本年度までに(1) 血管ホルモンによるミトコンドリア制御と代謝調節(2) ADMAによるNO産生阻害の循環器疾患発症における意義(3) 長寿制御因子Sirt1の腎疾患発症における意義(4) プロレニン受容体を介したシグナル伝達経路の循環器疾患発症における意義(5) アンジオテンシンIIレセプターブロッカーパルス療法による高血圧の退縮に関して新たな知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Drug discovery for overcoming chronic kidney disease (CKD) : new therapy for CKD by a (pro)renin-receptor-blocking decoy peptide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichihara A, Sakoda M, Kurauchi-Mito A, Narita T, Kinouchi K, Itoh H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 109(1) ページ: 20-23
• [雑誌論文] "Pulse" treatment with high-dose angiotensin blocker reverses renal arteriolar hypertrophy and regresses hypertension (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro K, Hayashi K, Sasamura H, Sakamaki Y, Itoh H.
  • 雑誌名: Hypertension 53(1) ページ: 83-89
• [雑誌論文] Angiotensin II Reduces Mitochondrial Content in Skeletal Muscle and Affects Glycemic Control (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuishi M, Miyashita K, Muraki A, Itoh H.
  • 雑誌名: Diabetes(Epub 2008 Dec 15) 58(3) ページ: 710-717
• [雑誌論文] Transplantation of vascular cells derived from human embryonic stem cells contributes to vascular regeneration after stroke in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyamada N, Itoh H, Sone M, Yamahara K, Miyashita K, Kwijun P, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Tsujimoto H, Fukunaga Y, Tamura N, Nakao K.
  • 雑誌名: J Transl Med(Epub ahead of print) 30 ; 6(1) ページ: 54
• [雑誌論文] Differential effects of transient treatment of spontaneously hypertensive rats with various antihypertensive agents on the subsequent development of diabetic nephropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro K, Sasamura H, Sakamaki Y, Hayashi K, Saruta T, Itoh H
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol(Epub 2008 May 28) 109(1) ページ: 20-28
• [雑誌論文] Sirt1 protects against oxidative stress-induced renal tubular cell apoptosis by the bidirectional regulation of catalase expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Wakino S, Yoshioka K, Tatematsu S, Hara Y, Minakuchi H, Washida N, Tokuyama H, Hayashi K, Itoh H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun(Epub 2008 May 15) 18 ; 372(1) ページ: 51-56
• [雑誌論文] The role of mineralocorticoid receptor expression in brain remodeling after cerebral ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyamada N, Sone M, Miyashita K, Park K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, TsujimotoH, Fukunaga Y, Tamura N, Itoh H, Nakao K.
  • 雑誌名: Endocrinology(Epub 2008 Apr 24) 149(8) ページ: 3764-3777
• [雑誌論文] Involvement of (pro) renin receptor in the glomerular filtration barrier (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichihara A, Sakoda M, Kurauchi-Mito A, Kaneshiro Y, Itoh H.
  • 雑誌名: J Mol Med.(Epub 2008 Mar 12) 86(6) ページ: 629-635
• [雑誌論文] Augmentation of neovascularizaiton in hindlimb ischemia by combined transplantation of human embryonic stem cells-derived endothelial and mural cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamahara K, Sone M, Itoh H, Yamashita JK, Yurugi-Kobayashi T, Homma K, Chao TH, Miyashita K, Park K, Oyamada N, Sawada N, Taura D, Fukunaga Y, Tamura N, Nakao K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 27 ; 3(2) ページ: 1666
• [雑誌論文] cGMP rescues mitochondrial dysfunction induced by glucose and insulin in myocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuishi M, Miyashita K, Itoh H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun(Epub 2008 Jan 14) 367(4) ページ: 840-845
• [雑誌論文] Greater impact of oral fluconazole on drug interaction with intravenous calcineurin inhibitors as compared with intravenous fluconazole (2008)
  • 著者名/発表者名: Mihara A, Mori T, Aisa Y, Yamazaki R, Iketani O, Tanigawara Y, Ikeda Y, Okamoto S.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 64 ページ: 89-91
• [雑誌論文] Therapeutic potential of atrial natriuretic peptide administration on peripheral arterial diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Park K, Itoh H, Yamahara K, Sone M, Miyashita K, Oyamada N, Sawada N, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Tsujimoto H, Fukunaga Y, Tamura N, Nakao K.
  • 雑誌名: Endocrinology(Epub 2007 Nov 8) 149(2) ページ: 483-491
• [雑誌論文] Pathway for differentiation of human embryonic stem cells to vascular cell components and their potential for vascular regeneration (2007)
  • 著者名/発表者名: Sone M, Itoh H, Yamahara K, Yamashita JK, Yurugi-Kobayashi T, Nonoguchi A, Suzuki Y, Chao TH, Sawada N, Fukunaga Y, Miyashita K,Park K,Oyamada N,Sawada N,Taura D,Tamura N, Kondo Y, Nito S, Suemori H, Nakatsuji N, Nishikawa S, Nakao K.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol(Epub 2007 Sep 13) 27(10) ページ: 2127-2134
• [雑誌論文] (Pro)renin receptor-mediated activation of mitogen-activated protein kinases in human vascular smooth muscle cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakoda M, Ichihara A, Kaneshiro Y, Takemitsu T, Nakazato Y, Nabi AH, Nakagawa T, Suzuki F, Inagami T, Itoh H.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 30(11) ページ: 1139-1146
• [雑誌論文] Snail1 is involved in the renal epithelial-mesenchymal transition (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshino J, Monkawa T, Tsuji M, Inukai M, Itoh H, Hayashi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun(Epub 2007 Aug 3) 362(1) ページ: 63-68
• [雑誌論文] Genetic and pharmacological inhibition of Rho-associated kinase II enhances adipogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Hosoda K, Fujikura J, Fujimoto M, Iwakura H, Tomita T, Ishii T, Arai N, Hirata M, Ebihara K, Masuzaki H, Itoh H, Narumiya S, Nakao K.
  • 雑誌名: J Biol Chem(Epub 2007 Aug 6) 282(40) ページ: 29574-29583
• [雑誌論文] Role of asymmetric dimethylarginine in vascular injury in transgenic mice overexpressing dimethylarginie dimethylaminohydrolase 2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Wakino S, Tatematsu S, Yoshioka K, Homma K, Sugano N, Kimoto M, Hayashi K, Itoh H.
  • 雑誌名: Circ Res.(Epub 2007 Jun 29) 101(2) ページ: 2-10
• [雑誌論文] Regression of nephropathy developed in diabetes by (Pro) renin receptor blockade (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ichihara A, Kaneshiro Y, Inomata K, Sakoda M, Takemitsu T, Nishiyama A, Itoh H.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol(Epub 2007 May 30) 18(7) ページ: 2054-2061
• [雑誌論文] Slowly progressive, angiotensin II-independent glomerulosclerosis in human (pro) renin receptor-transgenic rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneshiro Y, Ichihara A, Sakoda M, Takemitsu T, Nabi AH, Uddin MN, Nakagawa T, Nishiyama A, Suzuki F, Inagami T, Itoh H.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol(Epub 2007 May 9) 18(6) ページ: 1789-1795
• [雑誌論文] Phase II Study of Oxaliplatin in Japanese Patients with Metastatic Colorectal Cancer Refractory to Fluoropyrimidines (2007)
  • 著者名/発表者名: Boku N, Ohtsu A, Hyodo I, Shirao K, Miyata Y, Nakagawa K, Tamura T, Hatake K, Tanigawara Y.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 37 ページ: 440-445
• [産業財産権] 抗がん剤感受性判定マーカー (2008)
  • 発明者名: 谷川原祐介・渡辺光博・有田惠理・西牟田章戸・山吉康子・松崎健・杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾、株式会社ヤクルト
  • 産業財産権番号: 特許, 特願2008-021123号
  • 出願年月日: 2008-01-31
• [産業財産権] 抗がん剤感受性の判定方法 (2008)
  • 発明者名: 谷川原祐介・鈴木小夜・杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾、株式会社ヤクルト
  • 産業財産権番号: 特許, 特願2008-021124号
  • 出願年月日: 2008-01-31