DNAM-1を分子標的とした移植片対宿主病に対する免疫療法の基盤開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390257
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 渋谷 彰 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (80216027)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 移植片対宿主病 / 同種造血幹細胞移植 / DNAM-1 / 分子標的療法

研究概要

本研究では申請者らが同定したDNAM-1(CD226)を分子標的としたGVHDに対する新しい診断と免疫療法の基盤開発を行なうことを目的とした。
DNAM-1遺伝子欠損マウスでは野生型に比較し、有意にGVHDの重症度が低く、生存期間が延長した。さらに野生型マウスをドナー細胞としたGVHDモデルマウスにあらかじめDNAM-1に対する中和抗体(TX42)を投与することによって、急性GVHDの発症が抑制されることを明らかにした。これらの結果から、DNAM-1を用いた分子標的療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] NCRs and DNAM-1 mediate NK cell recognition and lysis of human and mouse melanoma cell lines in vitro and in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Lakshmikanth T, Karre K, Shibuya A, Carbone E, Colucci F. et.al.(25人中23番目)
  • 雑誌名: J Clin Invest 119 ページ: 1251-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brief Definitive Report. Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Kai H, Shibuya A. et.al.(10人中最終著者)
  • 雑誌名: J Exp Med 205 ページ: 2959-2964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Fcα/μR isoform specifically expressed in the kidney tubule (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita N, Honda S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A. et.al.(8人中最終著者)
  • 雑誌名: Mol Immunol 46 ページ: 749-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of neutrophils by a novel triggering immunoglobulin-like receptor MAIR-IV (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Honda S-I, Shibuya K, Shibuya A. et.al.(8人中最終著者)
  • 雑誌名: Mol Immunol 45 ページ: 289-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-independent cell death by CD300LF (MAIR-V), an inhibitory immunoglobulin-like receptor on myeloid cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Can I, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A. et.al.(9人中最終著者)
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 207-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] LFA-1 decreases the antigen dose for T cell activation in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Shibuya A. et.al.(11人中最終著者)
  • 雑誌名: Int Immunol 20 ページ: 1119-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual assemblies of an activating immune receptor, MAIR-II, with ITAM-bearing adapters DAP12 and FcRγ chain on peritoneal macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A. et.al.(9人中最終著者)
  • 雑誌名: J Immun 178 ページ: 765-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1 and type 1 cytotoxic T cells dominant responses in T-bet overexpression transgenic mice develops allergic contact dermatitis (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki K, Shibuya A, Takahashi S. et.al.(10人中9番目)
  • 雑誌名: J Immunol 178 ページ: 605-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adaptor protein CARD9 is essential for the activation of myeloid cells through ITAM-associated and Toll-like receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Ishihara C, Shibuya A, Saito T. et.al.(16人中9番目)
  • 雑誌名: Nature Immunol 8 ページ: 619-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unusual biochemical features and follicular dendritic cell expression of human Fcα/μ receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuno K, Shibuya A, Kubagawa H. et.al.(10人中9番目)
  • 雑誌名: Eur J Immunol 37 ページ: 3540-3550
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/handle/2241/97904/browse-title
  • 査読あり
• [学会発表] Enhanced humoral Immune responses against T-independent antigens in Fca/mR-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium of 38^<th> meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Immune responses by the family of activating and inhibitory myeloid associated-immunoglobulin-like receptors (MAIR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A.
  • 学会等名: 57^<th> fall Conference of Korean Association of Immunologists
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A.
  • 学会等名: 1^<th> meeting of the Society for Natural Immunity. Perth
  • 発表場所: Australia
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] Enhanced humoral Immune responses against T-independent antigens in Fca/mR-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: New Heaven, USA.
  • 年月日: 2008-08-07
• [産業財産権] Fcα/μレセプターを介する生体機能調節物質のスクリーニング方法 (2008)
  • 発明者名: 渋谷彰、本多伸一郎
  • 権利者名: 渋谷彰、本田伸一郎
  • 産業財産権番号: 工業所有権,2008-263584
  • 出願年月日: 2008-10-10