白血病残存に関わる分子細胞メカニズムの解明とその克服

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390261
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 直江 知樹 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50217634)
• 研究分担者: 勝見 章 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任講師 (80378025)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 白血病 / 幹細胞 / 化学療法 / 耐性 / 造血ニッチ

研究概要

ヒト白血病細胞をNOGマウスに移植し、その生着・増殖・残存の夫々に関わる骨髄内の部位につき解析した。これまでに解析したAML、CML/BC、preB-ALL、T-ALL20数例では大半が骨端部の骨芽細胞内面に接するように生着した。CML/BC,Ph+ALL症例からの白血病細胞中のCD34+CD38-,CD34+CD38+,CD34-CD38+のいずれの分画も生着し、白血病を発症した。また、CD34,CD38の発現パターンも分画によらず再現された。これらの結果からCML/BC,Ph+ALLではAML,CML/CPと異なりCD34+細胞とCD34-細胞は相互移行することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] BCR-ABL-independent and RAS / MAPK pathway-dependent form of imatinib resistance in Ph-positive acute lymphoblastic leukemia cell line with activation of EphB4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Abe A, Imagama S, Nomura Y, Tanizaki R, Minami Y, Hayakawa F, Ito Y, Katsumi A, Yamamoto K, Emi N, Kiyoi H, Naoe T
  • 雑誌名: Eur J Haematol 84 ページ: 229-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] rrespective of CD34 expression, lineage-committed cell fraction reconstitutes and re-establishes transformed Philadelphia chromosome-positive leukemia in NOD/SCID/IL-2R gammac mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki R, Nomura Y, Miyata Y, Minami Y, Abe A, Hanamura A, Sawa M, Murata M, Kiyoi H, Matsushita T, Naoe T
  • 雑誌名: Cancer Sci (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiotsu Y, Kiyoi H, Ishikawa Y, Tanizaki R, Shimizu M, Umehara H, Ishii K, Mori Y, Ozeki K, Minami Y, Abe A, Maeda H, Akiyama T, Kanda Y, Sato Y, Akinaga S, Naoe T
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 1607-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circumventing resistance to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Minami Y, Naoe T
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 36(4) ページ: 544-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retention but significant reduction of BCR-ABL transcript in hematopoietic stem cells in chronic myelogenous leukemia after imatinib therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Minami Y, Hayakawa F, Kitamura K, Nomura Y, Murata M, Katsumi A, Kiyoi H, Jamieson CH, Wang JY, Naoe T
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 471-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCR-ABL-transformed GMP as myeloid leukemic stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami Y, Stuart SA, Ikawa T, Jiang Y, Banno A, Hunton IC, Young DJ, Naoe T, Murre C, Jamieson CH, Wang JY
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 105 ページ: 17967-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of SOS1 gene in acute myeloid leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki R, Katsumi A, Kiyoi H, Kunishima S, Iwasaki T, Ishikawa Y, Kobayashi M, Abe A, Matsushita T, Watanabe T, Kojima T, Kaibuchi K, Kojima S, Naoe T
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 460-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication and biological roles of RhoH in acute myeloid leukaemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Katsumi A, Kiyoi H, Tanizaki R, Ishikawa Y, Ozeki K, Kobayashi M, Abe A, Matsushita T, Watanabe T, Amano M, Kojima T, Kaibuchi K, Naoe T
  • 雑誌名: Eur J Haematol 81 ページ: 454-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRP16 is fused to RUNX1 in monocytic leukemia cell line with t(11;21)(q13;q22) (2007)
  • 著者名/発表者名: Imagama S, Abe A, Suzuki M, Hayakawa F, Katsumi A, Emi N, Kiyoi H, Naoe T
  • 雑誌名: Eur J Haematol 79 ページ: 25-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homing, proliferation and survival sites of human leukemia cells in vivo in immunodeficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya M, Abe A, Katsumi A, Xu J, Ito M, Arai F, Suda T, Ito M, Kiyoi H, Kinoshita T, Naoe T
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 136-42
  • 査読あり
• [学会発表] Treatment with mTOR Inhibitor, Everolimus (RAD001) Overcomes Resistance to Imatinib in Ph-Leukemia Quiescent or T315I-Mutated Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Minami Y, Minami M, Kuwatsuka Y, Tanizaki R, Nomura Y, Abe A, Kiyoi H, Naoe T
  • 学会等名: The 51st ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20091205-20091208
• [学会発表] Treatment with Bortezomib Overcomes Resistance to Imatinib in Ph-Leukemia Quiescent Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Y, Minami Y, Tanizaki R, Minami M, Abe A, Nomura Y, Kiyoi H, Naoe T
  • 学会等名: The 51st ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 20091205-20091208
• [学会発表] FLT3/ITD Regulates Leukemia Cell Adhesion throughα4β1 Integrin and Pyk2 Signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsumi A, Kiyoi H, Abe A, Naoe T
  • 学会等名: The 51st ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, LA
  • 年月日: 20091205-20091208
• [学会発表] Ph陽性白血病幹細胞におけるイマチニブ耐性とボルテゾミブによる克服の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南陽介鍬塚八千代谷崎亮平安部明弘直江知樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜(一般口演)
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Evaluation of BCR-ABL-positive leukemia stem cells: strategies for overcoming the resistance to imatinib (2009)
  • 著者名/発表者名: Y Minami
  • 学会等名: Gordon Research Conferences, Stem Cells, Cancer (Selected plenary speech, poster presentation), LesDiablerets
  • 発表場所: Switzerland
  • 年月日: 20090913-20090918
• [学会発表] Ph陽性白血病幹細胞におけるイマチニブ耐性とボルテゾミブによる克服の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南陽介, 鍬塚八千代, 谷崎亮平, 野村由佳, 安部明弘, 清井仁, 直江知樹
  • 学会等名: 第18回日本アポトーシス研究会(一般口演)
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20090818-20090820
• [学会発表] Evaluation of BCR-ABL-positive leukemia stem cells with imatinib-therapy and apoptosis induced by bortezomib-treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: 南陽介, 安部明弘, 鍬塚八千代, 野村由佳, 谷崎亮平, 直江知樹
  • 学会等名: 第7回幹細胞シンポジウム(一般演題)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090515-20090516
• [学会発表] Transformation of E2A-deficient pluripotent progenitors by BCR-ABL generates imatinib-resistant leukemic stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami Y, Abe A, Ikawa T, Stuart S, Jamieson CHM, Naoe T
  • 学会等名: Wang JYJ 50th ASH meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20081206-20081209
• [学会発表] Hsp90 inhibitor, 17-AAG overcome resistance of FLT3-inhibitor in MOLM13N676K (2008)
  • 著者名/発表者名: Y Minami, Y Nomura, A Abe, R Tanizaki, Y Shiotsu, S Akinaga, H Kiyoi, T Naoe
  • 学会等名: 50th ASH meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20081206-20081209
• [学会発表] Evaluation of residual leukemia stem cells in chronic myeloid leukemia with imatinib therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: 南陽介, 安部明弘, 鍬塚八千代, 早川文彦, 谷崎亮平, 勝見章, 清井仁, 直江知樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会(ワークショップ)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] FLT3/ITD regulates leukemia cell adhesion through a4b1 integrin and Pyk2 signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: 勝見章、清井仁、安部明弘、谷崎亮平、松下正、小嶋哲人、直江知樹
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20081023-20081025
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病幹前駆細胞に対するイマチニブの効果:マウス多能性造血細胞モデル及び治療後残存腫瘍解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 南陽介、安部明弘、伊川友活、Scott Stuart, 早川文彦、北村邦朗、野村由佳、Catriona Jamieson, Jean Wang, 直江知樹
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] Philadelphia染色体陽性急性リンパ芽球性白血病由来Imatinib耐性株の樹立とその耐性化機序の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西岡百子、安部明弘、今釜静香、谷崎亮平、勝見章、南陽介、早川文彦、山本一仁、直江知樹
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20081010-20081012