Th2型ケモカイン受容体CCR4の生理作用と病的役割の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390277
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 義江 修 近畿大学, 医学部, 教授 (10166910)
• 研究分担者: 稗島 州雄 近畿大学, 医学部, 准教授 (10322570) ; 中山 隆志 近畿大学, 医学部, 講師 (60319663) ; 長久保 大輔 近畿大学, 医学部, 助教 (10368293) ; 白川 愛子 近畿大学, 医学部, 助教 (30260285)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: CCR4 / CCL17 / CCL22 / Th2 / Treg

研究概要

CCR4はTh2細胞、制御性T細胞、皮膚指向性T細胞などに選択的に発現するケモカイン受容体である。我々はTh2型のマウス気道炎症で低分子CCR4阻害剤の治療効果を示した。またCCR4とそのリガンドMDC/CCL22 は腸管膜リンパ節での樹状細胞と制御性T 細胞の相互作用を誘導して免疫寛容を誘導することを示した。さらにEB ウイルスやHTLV-1といったヒトの腫瘍ウイルスは共通してCCR4のリガンド、特にMDC/CCL22の発現を感染細胞に誘導し、それによって感染細胞の周囲にCCR4陽性のTh2細胞や制御性T細胞を動員して免疫回避やウイルス伝播に役立てていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-infiltrating lymphocytes, particularly the balance between CD8+ T cells and CCR4+ regulatory T cells, affect the survival of patients with ortal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanebe Y, Katou F, Ohtani H, Nakayma T, Yoshie O, Hashimoto K
  • 雑誌名: Oral Surgary, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endocrionology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive expression of IDO by dendritic cells of mesenteric lymph nodes: Functional involvement of the CTLA-4/B7 and CCL22/CCR4 interactions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Onodera T, Jang MH, Guo Z, Yamasaki M, Hirata T, Bai Z, Tsuji NM, Nagakubo D, Yoshie O, Sakaguchi S, Takikawa O, Miyasaka M
  • 雑誌名: J. Immunol 183 ページ: 5608-5614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abundant expression of CXCL9 (MIG) by stromal cells that include dendritic cells and accumulation of CXCR3+ T cells in lymphocyte-rich gastric carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtani H, Jin Z, Takegawa S, Nakayama T, Yoshie O
  • 雑誌名: J. Pathol 217 ページ: 21-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulatory function of resting and preactivated allergen-specific CD4+CD25+ regulatory T cells in Th2-type airway inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Torii M, Ma N, Tsuchiya T, Wang L, Hori T, Nagakubo D, Nitta N, Kanegasaki S, Hieshima K, Yoshie O, Gabazza EC, Katayama N, Shiku H, Kuribayashi K, Kato T
  • 雑誌名: J. Immunol 181 ページ: 6889-6897
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-κB-mediated activation of the chemokine CCL22 by the product of the human cytomegalovirus gene UL144 escapes regulation by viral IE86. (2008)
  • 著者名/発表者名: Poole E, Atkins E, Nakayama T, Yoshie O, Groves I, Alcami A, Sinclair J
  • 雑誌名: J. Virol 82 ページ: 4250-4256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CCL17 and CCL22 by latent membrane protein 1-positive tumor cells in age-related Epstein-Barr virus-associated B-cell lymphoproliferative disorder. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takegawa S, Jin Z, Nakayama T, Oyama T, Hieshima K, Nagakubo D, Shirakawa AK, Tsuzuki T, Nakamura S, Yoshie O
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 296-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tax-inducible production of CC chemokine ligand 22 by human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-infected T cells promotes preferential transmission of HTLV-1 to CCR4-expressing CD4+ T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hieshima K, Nagakubo D, Nakayama T, Shirakawa AK, Jin Z, Yoshie O
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 931-939
  • 査読あり
• [学会発表] T細胞依存性の好酸球性気道炎症に対するCCR4拮抗薬の作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神沼修、大友隆之、森晶夫、長久保大輔、稗島州雄、義江修、鈴木一矢、廣井隆親
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20081029-20081031
• [学会発表] 加齢関連EBV+B細胞リンパ増殖症における多様なケモカインの発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 義江修、竹川澄男、中山隆志、白川愛子、樋口智紀、長久保大輔、重田暁子、稗島州雄、中村栄男
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] CCR4を発現するATLとCTCLにおけるFra-2の異常発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山隆志、樋口智紀、竹川澄男、長久保大輔、重田暁子、白川愛子、稗島州雄、義江修
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] ケモカイン受容体CCR4とHTLV-1感染、ATL発がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 義江修
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080908-20080710
• [学会発表] O. Role of Fra-2/JunD heterodimer in CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., Hieshima, K., Jin, Z., Nagakubo, D., Shirakawa, A., Yoshie, O
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-20071122
• [学会発表] HTLV-1のCD4+ T細胞への感染におけるケモカイン/ケモカイン受容体CCL22/CCR4の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 稗島州雄、中山隆志、白川愛子、義江修
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20071021-20071023
• [学会発表] Fra-2とJunDのヘテロダイマーはATL細胞におけるCCR4発現と細胞増殖を促進する (2007)
  • 著者名/発表者名: 中山隆志、稗島州雄、金哲、長久保大輔、白川愛子、山田恭暉、藤井雅寛、義江修
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] HTLV-1 Tax誘導性ケモカインCCL22のHTLV-1初期感染における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 稗島州雄、中山隆志、長久保大輔、白川愛子、金哲、義江修
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-20071005