免疫不全症の遺伝子診断システムの構築と新規責任遺伝子の発見

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390282
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 峯岸 克行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (10343154)
• 研究分担者: 烏山 一 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (60195013)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 免疫不全症 / サイトカイン / シグナル伝達 / アレルギー / 黄色ブドウ球菌

研究概要

高IgE症候群は、難治性のアトピー性皮膚炎、高IgE血症、細菌に対する易感染性を3主徴とする免疫不全症である。その原因遺伝子は、細菌まで明らかにとれていなかったが、2006年我々が単純ヘルペスウイルス感染症と細胞内寄生細菌感染症を合併する高IgE症候群の1つの原因遺伝子TYK2を発見した。さににこの発見を契機として、TYK2欠損症で障害が見られたサイトカインジナル遺達を詳細に検討することにより、古典的高IgE症候群の原因遺伝子がSTAT3であるとを我々が世界に先駆けて発見した。以上の発見により高IgE症候群は、いくつかのサイトカインのシグナル伝達の異常が原因で発症する症候群である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The skewed heavy-chain repertoire in peritoneal B-1 cells is predetermined by the selection via pre-B cell receptor duting B cell ontogeny in the fetal liber (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa S, Kawano Y, Minegishi Y, Karasuyama H
  • 雑誌名: Int Immunol 21 ページ: 43-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defects in Jak-STAT-mediated cytokine signals cause hyper-IgE syndrome : Lessons from a primary immunodeficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y., Karasuyama H.
  • 雑誌名: Int.Immunol 21 ページ: 105-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular explanation for the comtradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection in hyper-IfE syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y.,Saito M.,Nagasawa M.,Tskada H.,Kawamura N.,Ariga T.,Tsuge I.,Karasuyama H
  • 雑誌名: J.Exp.Med 206(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophils play a pivotal role in IgG-but not IgE-mediated systemic anaphylaxis in contrast to mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura Y, Obata K, Mukai K, Shindou H, Yoshida M, NishikadolH, Kawano Y, Minegishi Y, Shimizu T Karasuyama H
  • 雑誌名: Immunity 28 ページ: 581-589
  • 査読あり
• [雑誌論文] ついに明らかにされた高IgE症候群の原因遺伝子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 224 ページ: 237-238
• [雑誌論文] アレルギー疾患関連遺伝子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行, 島山一
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 38 ページ: 24-31
• [雑誌論文] ヒト先天性免疫不全症の原因と病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 細胞工学 27 ページ: 602-606
• [雑誌論文] 高IgE症候群の遺伝学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 15 ページ: 62-67
• [雑誌論文] 重症アトピー性皮膚炎を合併する免疫不全症の原因遺伝子同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 生体の科学 59 ページ: 296-301
• [雑誌論文] 高IgEの遺伝学-ついに明らかにされたその原因遺伝子と病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 小児科臨床 61 ページ: 1799-1803
• [雑誌論文] 高IgE症候群 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋岸克行・峯岸克行
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 15 ページ: 96-101
• [雑誌論文] BTK欠損を伴わない無ガンマグロブリン血症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 小児内科 40 ページ: 1271-1274
• [雑誌論文] 高IgE症候群 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 小児内科 40 ページ: 1294-1296
• [雑誌論文] STAT3シグナルと免疫疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行, 島山一
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 2432-2436
• [雑誌論文] 単一遺伝子異常にとり発症するアレルギー (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行, 島山一
  • 雑誌名: 高IgE症候群小児科 49 ページ: 1766-1774
• [雑誌論文] Genetic origins of hyper-IgE syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y. Karasuyama H
  • 雑誌名: Cutt Allergy Asthnna Rep 8 ページ: 386-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant-negative mutations in the DNA-binding domain of STAT3 cause hyper-IgE syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Saito M, Tsuchiya S, Tsuge I, Takada H, Hara T, Kawamura N, Arga T, Pasic S, Stojkovic O, Metin A, Karasuyma H
  • 雑誌名: Nature 448 ページ: 1058-1062
• [雑誌論文] Basophils are essential initiators of a novel type of chronic allergic inflammation (2007)
  • 著者名/発表者名: Obata K, Mukai K, Tsujimura Y, Ishiwata K, Kawano Y, Minegishi Y, Watanabe N, Karasuyama H
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 913-920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response : The hyper IgE syndrome and mutations in TYK2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y, Saito M, Karasuyama H
  • 雑誌名: Immunity 26 ページ: 536
• [雑誌論文] Mast Cells and Basophils Are Selectively Activated In Vitro and In Vivo through CD200R3 in an IgE-Independent Manner (2007)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Obata K, Mukai K, Sato S, Takai T, Minegishi Y,and Karasuyama H
  • 雑誌名: J Immunol 179 ページ: 7093-7100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyper IgE syndrome and Tyk2 deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y. Karasuyama H.
  • 雑誌名: Current Opinion in Allergy Clinical Immunol 7 ページ: 506-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高IgE症候群の原因遺伝子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行、島山一
  • 雑誌名: Annual Review 免疫 ページ: 288-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyk2欠損と高IgE症候群 (2007)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 48 ページ: 547-552
• [雑誌論文] 重症アトピー伴う難病原因遺伝子をついに発見 (2007)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行、島山一
  • 雑誌名: Medical Bio 4 ページ: 14-15
• [雑誌論文] ことばのカルテ151先天性免疫不全 (2007)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: Medical Tribune
• [学会発表] "Signaling defect due to the mutations in TYK2 and STAT3 resulting in hyper-IgE syndrome",'s-Hertogenbosch, (2008)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y.,Saito M .,Karasuyama H
  • 学会等名: European Society for Immunodeficiency
  • 発表場所: Netherlands
  • 年月日: 20081016-19
• [学会発表] 日本免疫学会第11回日本免疫学会受賞記念講演原発性免疫不全症の病因・病態の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Molecular origin and pathogenesis of hyper-IgE syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y., Saito M., Karasuyama H.
  • 学会等名: Symposium for PID in Asia at RIKEN Yokohama
  • 発表場所: Institute
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] STAT3 and cutaneous or lung hyper-IgE syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y., Saito M., Karasuyama H.
  • 学会等名: Pierre Graber Lecture the Annual meeting of French Society for Immunology
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 高IgE症候群の原因遺伝子と易感染性の発症メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第40回日本小児感染症学会総会・学術集会教育講演
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] 高IgE症候群とTh17細胞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第10回福岡小児感染免疫・血液カンファレンス
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-08-01
• [学会発表] 高IgE症候群の原因遺伝子同定と (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: Th17細胞分化異常 第5回宮崎アレルギー疾患研究会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2008-07-31
• [学会発表] 高IgE症候群の原因遺伝子同定とTh17細胞分化異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第4回金沢大学十全医学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-07-26
• [学会発表] 高IgE症候群の原因遺伝子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第111回小児科学会学術集会 教育講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-27
• [学会発表] "Molecular origin and signaling defecg in hyper-IgE syndrome"Seminasr in Pediatric Immunology, Hematology, and Rheumatology at the Hospital Necker-Enfants Malades Paris (2008)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y., Saito M.,Kaarasuyama H.
  • 発表場所: France
  • 年月日: 2008-04-10
• [学会発表] Singnaling defects in hyper-IgE syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y., Saito M., Karasuyama H.
  • 学会等名: Keystone Symposium"Lymphocyte activation and signaling"
  • 発表場所: Snowbird,Utah,USA,Feburary
  • 年月日: 2008-03-08
• [学会発表] 先天性免疫不全症の原因遺伝子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 第9回川野小児医学賞 受賞記念講演
  • 発表場所: 川越
  • 年月日: 2008-03-01
• [学会発表] 高IgE症候群の原因遺伝子と病態解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 学会等名: 日本免疫不全研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-01-19
• [学会発表] Primasry Immunodeficiengy ; Identification and elucidation of complex primary immunodeficiency, hyper-IgE syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Minegishi. Y.
  • 学会等名: 9^<th> FIMSA advanced immunology training course and workshop
  • 発表場所: Jeju,Kores
  • 年月日: 20070201-04
• [学会発表] Human Tyk2 deficiency revealals repuisite roles of Tyk2 in multiple cytokine signals involved in innate and acpuired immunity (2007)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y., saito M., Nonoyama S. Karasuyama H.
  • 学会等名: Keystone Symposium"Jsks,STATs,and Immunitu"Steamboat springs
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 20070105-10
• [学会発表] Dominat negative mutations in the DNA-binding domain of STAT3causse hyper-IgE syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: 37^<th> annual meeting of Japanese Socity for Immunology
  • 発表場所: Shinagawa
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] 高IgE症候群の原因遺伝子の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行、齋藤雅子、高田英俊、原寿郎、川村信明、有賀正、土屋滋、柘植郁哉、鳥山一
  • 学会等名: 日本アレルギー学会秋季学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] 高IgE症候群の原因遺伝子 (2007)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
  • 学会等名: 信州免疫アレルギー懇話会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Molecular genetics and funnctijonal characterization of human hypir-IgE (2007)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y.
  • 学会等名: JSI-RCAI workshop 2007"Lessons learned fromprimary immunodeficienty"
  • 発表場所: RCAI,Yokohama
  • 年月日: 2007-05-25
• [備考] 2007年8月6日、高IgE症候群の原因遺伝子同定のニュースが、NHKテレビ朝日、読売、毎日、日経、産経、東京などの各紙報道された。
• [備考] 日本免疫学会主催のアウトリーチ活動、免疫ふしふ未来2008,2009において講師を務めた。