小児再生不良性貧血の造血障害メカニズム-骨髄間葉系細胞の関与-

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19390283
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小島 勢二 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20313992)
• 研究分担者: 高橋 義行 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40432273)
• キーワード: 再生不良性貧血 / GATA-2 / 骨髄間葉系幹細胞 / PPARγ

研究概要

[目的]再生不良性貧血(再不貧)患者の血液間細胞では、GATA-2の発現の低下がみられるが、GATA-2は骨髄間葉系細胞(MSC)から脂肪細胞への分化を促進する。このことからMSCにおけるGATA-2の低下は再不貧患者の骨髄係を特徴づける脂肪化に関与している可能性が考えられる。またAA患者の骨髄微小環境においては、INF-γの増加がみられるが、INF-γの増加がMSCにおけるGATA-2の発現の低下に関与しているかについても検討した。
[対象と方法]再不貧患者34人(末治療:15例、治療反応例:11例、治療不反応例:8例)と健常人15人を対象とした。MSCの培養にはMesen Cult(Stem cell technologies)を用い、実験には3-4代継代細胞を用いた。GATA-2遺伝子と脂肪関連遺伝子であるPPARγの発現はMSCからRNAを抽出し、Real time PCRで定量した。また培養系にIFN-γを添加し、同様にGATA-2遺伝子の発現を定量するとともに、ウェスタンブロット法で蛋白レベルの変化についても検討した。
[結果] GATA-2の発現は、末治療、および治療反応再不貧患者由来のMSCにおいては健常人と統計学的に有意な差はみられなくなった。PPARγの発現はGATA-2と逆相関していた。INF-γの添加によりGATA-2の発現は遺伝子および蛋白レベルで低下した。
[考案]再不貧患者の骨髄微小環境におけるINF-γの増加が、造血幹細胞やMSCにおけるGATA-2の発現を低下させ、造血能の低下とともに骨髄の脂肪化に関与することが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Prospective multicenter trial comparing repeated immunosuppre ssive therapy with stem-cell transplantation from an alternative donor as second-line treatment for children with severe and very severe aplastic anemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosaka Y, Kojima S, et al.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 1054-1059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute megakaryoblastic leukaemia (AMKL) in children : a comparison of AMKL with and without Down syndrorae. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama A, Kojima S, et al
  • 雑誌名: Br J Haematol 140 ページ: 552-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor hypersensitivity in juvenile myelomonocytic leukemia by 3H-thymidine assay. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Kojima S, et al.
  • 雑誌名: Leuk Res 32 ページ: 1036-1042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of JAK3 mutations in transient myeloprolif erative disorder and acute megakaryoblastic leukaemia accompanying Down syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kojima S, et al.
  • 雑誌名: Br J Haematol 141 ページ: 681-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] A conditioning regimen of busulfan, fludarabine, and melphalan for allogeneic stem cell transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yabe M, Koiima S, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 12 ページ: 862-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital erythroid and myeloid hypoplasia terminating myelo dysplastic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Kojima S, et al.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 30 ページ: 692-695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unrelated cord blood transplantation for severe aplastic anemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi A, Kojima S, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 14 ページ: 1057-1063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese epidemiological survey with consensus statement on Japanese guidelines for treatment of iron overload in bone marrow failure syndromes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kojima S, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 30-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical impact of HLA-DR15, a minor population of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria-type cells, and an aplastic anaemia-associated autoantibody in children with acquired aplastic anaemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kojima S, et al.
  • 雑誌名: Br J Haematol 3 ページ: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for early death in neonates with Down syndrome and transient leukaemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu H, Kojima S, et al.
  • 雑誌名: Br J Haematol 142 ページ: 610-615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engraftment syndrome following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Kojima S, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 1 ページ: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of clinical features with the mutational status of G M-CSF signaling pathway-related genes in juvenile myelomonocytic leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kojima S, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Res 26 ページ: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of SOS1 gene in acute myeloid leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki R, Kojima S, etal.
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 460-462
  • 査読あり
• [学会発表] 再生不良性貧血における造血障害機序 : IFN-γは骨髄間葉系幹細胞のGATA-2の発現を低下させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 徐銀燕, 小島勢二, 他
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11