小児の固形癌への革新的遺伝子治療法となる増殖制御型アデノウイルスの開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390286
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 小戝 健一郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究所, 教授 (90258418)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 遺伝子 / ウイルス / 癌 / トランスレーショナルリサーチ / バイオテクノロジー

研究概要

「多因子で精密に癌を特異化可能な増殖制御型アデノウイルス」(m-CRA)に関し、以下の成果を得た。
1.小児固形癌へのSurv.m-CRAの開発
mutant EIBの発現を他のプロモーター(Osteocalcin)に置換した新型Surv.m-CRA(OC)は、治療効果を減ずる事なく、癌(骨肉腫や前立腺癌)特異性が向上した。
2.新たなm-CRAの開発
染色体異常に関連する4つの新規のm-CRA治療薬を開発し、骨肉腫や小児がんを含む種々の癌治療に有効であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Postinfarction gene therapy with adenoviral vector expressing decorin mitigates cardiac remodeling and dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li L, Kosai K, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 97(4) ページ: H1504-H1513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of autologous fat injection laryngoplasty with an adenoviral vector expressing hepatocyte growth factor in a canine model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Umeno H, Kosai K, et al.
  • 雑誌名: J Laryngol Otol 123 Suppl 31 ページ: 24-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined therapy with cardioprotective cytokine administration and antiapoptotic gene transfer in postinfarction heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Kosai K, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 296(3) ページ: H616-H626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of an adenoviral vector encoding soluble transforming growth factor-beta type II receptor to the treatment of diabetic nephropathy in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Kosai K, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol. 35(11) ページ: 1288-1293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with an adenoviral vector encoding hepatosyte growth factor mitigates established cardiac dysfunction in doxorubicin-induced cardiomyopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Esaki M, Kosai K, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294(2) ページ: H1048-H1057
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo hepatocyte growth factor gene transfer reduces myocardial ischemiareperfusion injury through its multiple actions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Chen XH, Kosai K, et al.
  • 雑誌名: J Card Fail. 13(10) ページ: 874-883,874-883
  • 査読あり
• [学会発表] CD9 siRNA gene therapy inhibits diverse growth factors-induced angiogenesis in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taro Kamisasanuki, 小戝健一郎, et al.
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 20100502-20100506
• [学会発表] 多因子でウイルス増殖制御/癌特異化するアデノウイルス(m-CRA)の開発と治療応用を目指して (2008)
  • 著者名/発表者名: 小戝健一郎
  • 学会等名: 第12回日本神経ウイルス研究会学術集会
  • 発表場所: 屋久島(国内・特別講演)
  • 年月日: 20080717-20080719
• [学会発表] Conditionally replicating adenovirus regulated with 4 independent cancer-specific factors enhances cancer-specificity without reducing potent anti-cancer effect ; the importance of E1B promoter. (2008)
  • 著者名/発表者名: 室伏善照, 小戝健一郎, et al
  • 学会等名: The American Society of Gene Therapy's 11th Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20080528-20080601
• [学会発表] 多因子増殖制御増殖型アデノウイルスによる新規遺伝子治療法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 神囿純一, 小戝健一郎, 等
  • 学会等名: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20071025-20071026
• [学会発表] Survivin/CEA-responsive conditionally replicating adenovirus enhances cancer specificity with potent anti-cancer effect. (2007)
  • 著者名/発表者名: 室伏善照, 小戝健一郎, 等
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] 独立2～6因子で癌を標的化・治療する癌特異的増殖制御型アデノウイルス (2007)
  • 著者名/発表者名: 小戝健一郎, 室伏善照
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] Conditionally Replicating Adenovirus Regulated by Survivin and CEA Promoters Exerted More Strict Cancer Specificity and Potent Anti-Cancer Effect. (2007)
  • 著者名/発表者名: 室伏善照, 小戝健一郎, et al.
  • 学会等名: 第13回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 愛知(国内・一般演題)
  • 年月日: 20070628-20070630
• [学会発表] Survivin-Responsive Conditionally Replicating Adenovirus Additionally Regulated with Cancer Specificity without Reducing Anti-Cancer Effect. (2007)
  • 著者名/発表者名: 室伏善照, 小戝健一郎, et al.
  • 学会等名: The 10th Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Seattle, Washington, USA(国際・一般演題)
  • 年月日: 20070530-20070603
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~anatomy2/
• [産業財産権] Xプロモーターを含む増殖制御型ウイルスベクター (2010)
  • 発明者名: 小戝健一郎
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-223150
  • 出願年月日: 2010-09-30
• [産業財産権] サービビンプロモーターを含む増殖制御型ウイルスベクターによる造血器腫瘍の遺伝子治療 (2010)
  • 発明者名: 小戝健一郎、有馬直道、鈴木紳介
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-070942
  • 出願年月日: 2010-03-25
• [産業財産権] 増殖制御型組換えアデノウイルスベクターの効率的な作製方法及びその作製用キット (2010)
  • 発明者名: 小戝健一郎、永野聡
  • 権利者名: 中部TLO
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4478775号
  • 取得年月日: 2010-03-26
• [産業財産権] 胚性幹細胞から分化した目的細胞の選別的単離又は可視化方法及び単離又は可視化用キット (2010)
  • 発明者名: 小戝健一郎、高橋知之
  • 権利者名: 小戝健一郎
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4624100号
  • 取得年月日: 2010-11-12
• [産業財産権] 血管新生抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 小戝健一郎、坂本泰二、上笹貫太郎
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-105170
  • 出願年月日: 2009-04-24