神経芽腫の新規ディペンデンス受容体の同定および機能解析と治療法開発への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390289
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 中川原 章 千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 研究局長 (50117181)
• 連携研究者: 中村 洋子 千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 主席研究員 (60260254)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 依存性受容体 / Unc5H / 細胞死 / 自然退縮 / 神経芽腫

研究概要

独自に作製した神経芽腫cDNA librarykaraから同定した新規依存性受容体UNC5Dについて、機能を解析した。
その結果、UNC5DはNGF欠乏による細胞死(プログラム細胞死)やDNA損傷時に活性化されるp53によって発現が誘導され、ガスパーゼによって切断された細胞内断片は核へ移動し、pro-apoptoticなターゲット遺伝子の発現を誘導した。
神経芽腫の自然退縮を促進する重要な分子機構と思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Rousseau R, Combaret V, Puisieux A, Valteau-Couanet D, Benard J, Bernet A, Mehlen P. Netrin-1 acts as a survival factor for aggressive neuroblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Delloye-Bourgeois C, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: J. Exp. Med 206 ページ: 833-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] International consensus for neuroblastoma molecular diagnostics: Report from the international neuroblastoma risk grouping (INRG) biology committee (2009)
  • 著者名/発表者名: Ambros PF, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 100 ページ: 1471-1482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct role of ShcC docking protein in the differentiation of neuroblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake I, Nakagawara A et al
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 662-673
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of ncRAN, a novel non-coding RAN mapped to chromosome 17q25. 1, is associated with poor prognosis in neuroblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu M, Nakamura Y Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 34 ページ: 931-938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological relevance of UbcH10 in breast cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, NakagawaraA, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of imprinting of IGF2 correlates with hypermethylation of the H19 differentially methylated region in hepatoblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 99 ページ: 1891-1899
  • 査読あり
• [雑誌論文] factor for human neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikematsu S, nakagawara A, nakamura Y, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2070-2074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic mutations of ALK kinase in neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen Y, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Nature 455 ページ: 971-974
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIF1Bβ functions as a haploinsufficient tumor suppressor gene mapped to chromosome 1p36. 2 by inducing apoptotic cell death (2008)
  • 著者名/発表者名: Munirajan AK, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 24426-24434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of TSLC1, a candidate tumor suppressor gene mapped to chromosome 11q23, is downregulated in unfavorable neuroblastoma without promoter hypermethylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Nakamura Y, nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 123 ページ: 2087-2094
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-MYC promotes cell proliferation through adirect transactivation of neuronal leucine-rich repeat protein-1 (NLRR1) gene in neuroblastomaneuroblastoma. Oncogene (2008)
  • 著者名/発表者名: Hossain MS, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 6075-6082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in the glycoform of cisplatin-resistant human carcinoma cells are caused by defects in the endoplasmic reticulum- associated degradation system (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Cancer Lett 270 ページ: 295-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFBD1MDC1 stabilizes oncogenic MDM2 to contribute to cell fate determination in response to DNA damage. Biochem.Biophys (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Res.Commun 371 ページ: 829-833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory role of Plk1 in the regulation of p73-dependent apoptosis through physical interaction and phosphorylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Koida N, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 8555-8563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes targeted by CpG island methylator phenotype in neuroblastomas, and their possible integrative involvement in poor prognosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Oncology 74 ページ: 50-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] A newly identified dependence receptor UNC5H4 is induced during DNA damage-mediated apoptosis and transcriptional target of tumor suppressor p53. Biochem (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang H, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 370 ページ: 594-598
  • 査読あり
• [雑誌論文] The methylation status of RASSF1A promoter predicts responsiveness to chemotherapy and eventual cure in hepatoblastoma patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 123 ページ: 1117-1125
  • 査読あり
• [雑誌論文] △Np63/BMP-7-dependent expression of matrilin-2 is involved in keratinocyte migration in response to wounding. Biochem. Biophys (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Res. Commun 369 ページ: 994-1000
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel HECT-type E3 ubiquitin protein ligase NEDL1 enhances the p53-mediated apoptotic cell death in its catalytic activity-independent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 3700-3709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of AMP-activated protein kinase induces p53-dependent apoptotic cell death in response to energetic stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Okoshi R, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 3979-3987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sp1-mediated transcriptional rggulation of NFBD1/MDC1 plays a critical role in DNA damage response pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Bu Y, Nakagawara A
  • 雑誌名: Genes to cells 13 ページ: 53-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress via p53 pathway causes apoptosis by mitochondrial Noxa upregulation in doxorubicin-treated neuroblastoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurata K, Nakagawara
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 741-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERAP140/Nbla10993 is a novel favorable probnostic indicator for neuroblastoma induced in response to retinoic acid (2008)
  • 著者名/発表者名: Arai H, nakamura Y, Nakagawara
  • 雑誌名: Oncogene 19 ページ: 1381-1388
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM-dependent nuclear accumulation of IKK-α plays an important role in the regulation of p73-mediated apoptosis in response to cisplatin (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshda K, Nakagawara A
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 1183-1188
  • 査読あり
• [雑誌論文] novel risk stratification of patients with neuroblastoma by genomic signature, which is independent of molecular signature (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomioka N, Nakamura Y, Nakagawara A
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 441-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tap63-dependent induction of growth differentiation factor 15 (GDF15) plays a critical role in the regulation of keratinocyte differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Nakagawara A
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 409-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel technique for measuring variations in DNA copy-number:competitive genomic polymerase chain reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwao-Koizumi K, Nakamura Y, Nakagawara A
  • 雑誌名: BMC Genomics 8 ページ: 206
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFBD1/MDC1 associates with p53 and regulates its function at the crossroad between cell survival and death in response to DNA damage (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M, Nakagawara A
  • 雑誌名: J.Biol. Chem 282 ページ: 22993-23004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilization of p73 by nuclear IxB kinase α mediates cisplatin-induced apoptosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Furuya K, Nakagawara
  • 雑誌名: J.Biol. Chem 282 ページ: 18365-18378
  • 査読あり
• [雑誌論文] DFF45/ICAD restores cisplatin-induced fragmentation but not DNA cleavage in DFF45-deficient neuroblastoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Nakagawara A
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 5669-5673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing Ku80 using small interfering RNA enhanced radiation sensitivity in vitro and in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Nimura Y, Nakagawara A
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 30 ページ: 1477-1484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Puriffication of human primary neuroblastomas by magnetic beads and their in vitro culture (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi H, Nakamura Y, Nakagawara A
  • 雑誌名: Oncol. Rep 17 ページ: 1315-1320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of a new p53 mutant generated by homozygous deletion in a neuroblastoma cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakagawara A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 354 ページ: 892-898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induces p53-dependent apotosis in hepatoblastoma cell through its nuclear translocation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Nakagawara A
  • 雑誌名: Genes to Cells 12 ページ: 461-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor proteins are differentially affected in human ependymoblastoma and medulloblastoma cells exposed to nerve growth factor (2007)
  • 著者名/発表者名: Antonelli A, Nakagawara A
  • 雑誌名: Cancer Investigation 25 ページ: 94-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of DDX1 and NAG gene amplification/overexpression to the prognosis of patienmts with MYCN-amplified neuroblastoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Nakamura Y, Nakagawara A
  • 雑誌名: J.Cancer Res. Clin. Oncol 133 ページ: 185-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal expression of CCAAT/enhancer binding proteins α and βin hepatoblastomas and its prognostic significance (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa M, Nakagawara A
  • 雑誌名: Oncol. Rep 17 ページ: 341-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked and independent prognostic signifficance of the CpG island methylator phenotype in neuroblastomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Nakagawara A
  • 雑誌名: Cancer Lett 247 ページ: 2253-258
  • 査読あり