経胎盤的母胎間シグナル伝達による胎児脳の発育調節

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390291
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 八田 稔久 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20238025)
• 研究分担者: 大谷 浩 島根大学, 医学部, 教授 (20160533) ; 橋本 龍樹 島根大学, 医学部, 助教 (90252907) ; 宇田川 潤 島根大学, 医学部, 助教 (10284027) ; 松本 暁洋 島根大学, 医学部, 助教 (70346378) ; 島村 英理子 金沢医科大学, 医学部, 講師 (00267741) ; 島田 ひろき 金沢医科大学, 医学部, 講師 (60278108) ; 東 伸明 金沢医科大学, 医学部, 講師 (00139784)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 白血病抑制因子 / 副腎皮質刺激ホルモン / 胎盤 / 脳 / 赤血球 / 発生

研究概要

胎盤のインターフェイス機能として、新たに白血病抑制因子(LIF)と副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)を基軸とする母-胎児間(母胎間)シグナルパスウエイを発見した。このパスウエイでは、母親由来のLIFが胎盤からACTHの分泌を誘導し、このACTHが胎児赤血球から再びLIFの分泌を誘導する。そして、LIFが胎児大脳皮質ニューロンの増殖を促進する。

研究成果

• [雑誌論文] Maternal leukemia inhibitory factor (LIF) promotes fetal neurogenesis via a LIF-ACTH-LIF signaling relay pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Simamura E, Shimada H, Higashi N, Uchishiba M, Otani H, Hatta T
  • 雑誌名: Endocrinology 151 ページ: 1853-1862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror2 is required for midgut elongation during mouse development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Udagawa J, Matsumoto A, Hashimoto R, Hatta T, Nishida M, Minami Y, Otani H
  • 雑誌名: H Dev Dynam 239 ページ: 941-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraquat toxicity induced by voltage-dependent anion channel 1 acts as an NADH-dependent oxidoreductase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Hirai K-I, Simamura E, Hatta T, Iwakiri H, Mizuki K, Hatta T, Sawasaki T, Matsunaga S, Endo Y, Shimizu S
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 28642-28649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Analysis of Delayed Neuronal Death in the Hippocampal Subfields of SHRP and SHR (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisu M, Hatta T, Sakurai-Yamashita Y, Nabika T, Moritake K
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 29 ページ: 557-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphometric study on the characteristic external features of normal and abnormal human embryos. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otani H, Udagawa J, T. Lundh, Hatta T, Hashimoto R, Matsumoto A, Satow F
  • 雑誌名: CongenitAnom(Kyoto) 48 ページ: 18-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioreductive activation of quinine antitumor drugs by mitochondrial voltage-dependent anion channel L (2008)
  • 著者名/発表者名: Simamura E, Shimada H, Ishigaki Y, Hatta T, Higashi N, Hirai K-I
  • 雑誌名: Anat. Sci. Int 83 ページ: 261-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial voltage-dependent anion channels (VDACs) as novel pharmacological targets for anti-cancer agents. (2008)
  • 著者名/発表者名: Simamura E, Shimada H, Hatta T, Hirai K-I
  • 雑誌名: J. Bioenerg Biomemhr 40 ページ: 213-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital deformities and developmental abnormalities of the mandibular condyle in the temporomandibular joint. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneyama K, Segami N, Hatta T
  • 雑誌名: Congenit Anom(Kyoto) 48 ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Right vertebral artery as the fourth branch of the aortic arch. (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashi N, Shimada H, Simamura E, Hatta T
  • 雑誌名: Anat. Sei. Int 83 ページ: 314-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse exo utero development system; Protocol and troubleshooting (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Hatta T, Otani H
  • 雑誌名: Congenit Anom(Kyoto) 48 ページ: 183-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial functional overlap of the three ras genes in mouse embryonic development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ichise H, Nakao K, Hatta T, Otani H, Sakagami H, Kondo H, Katsuki N
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 2961-2968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenocorticotropic hormone affects nonapoptotic cell death of undifferentiated germ cells in fetal mouse testis.:In vivo study by exo utero transplantation of corticotropic tumor cells into embryos (2008)
  • 著者名/発表者名: Nimura M, Udagawa J, Otani H
  • 雑誌名: Congenital Anomalies 48(2) ページ: 81-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphometric study on the characteristic external features of normal and abnormal human embryos. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otani H, Udagawa J, T. Lundh, Hatta T, Hashimoto R, Matsumoto A, Satow F
  • 雑誌名: Congenit Anom(Kyoto) 48 ページ: 18-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal jaw movement affects development of articular disk in the temporomandibular joint. (2007)
  • 著者名/発表者名: Habib H, Hatta T, O.I.F. Rahman, Yoshimura Y, Otani H
  • 雑誌名: Congenit Anom(Kyoto) 47 ページ: 53-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of the pons in human fetuses. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatta T, Satow F, Hatta J, Hashimoto R, Udagawa J, Matsumoto A, Otani H
  • 雑誌名: Congenit Anom(Kyoto) 47 ページ: 63-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of leptin in prenatal and perinatal brain development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Udagawa J, Hatta T, Hashimoto R, Otani H
  • 雑誌名: Congenit Anom(Kyoto) 47 ページ: 77-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウス胎児子宮外発生法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八田稔久、山田真紀子、島村英理子、島田ひろき、二村正行、松本暁洋、宇田川潤、橋本龍樹、東伸明、大谷浩
  • 雑誌名: 金医大誌 32 ページ: 16-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵臓を含む調和的な組織形成と子宮内環境 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大谷浩
  • 雑誌名: 糖尿病と妊娠 7 ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] 母体環境とI型糖尿病発症について-NODマウスを用いた解析ー (2007)
  • 著者名/発表者名: 籠橋有紀子、大谷浩
  • 雑誌名: 糖尿病と妊娠 7 ページ: 23-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reg I-knockout mice reveal its role in regulation of cell growth that is required in generation and maintenance of the villous structure of small intestine (2007)
  • 著者名/発表者名: Ose T, Kadowaki Y, Fukuhara H, Kazumori H, Ishihara S, Udagawa J, Otani H, Takasawa S, Okamoto H, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 349-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfated glycosaminoglycans are necessary for Nodal signal transmission from the node to the left lateral plate in the mouse embryo (2007)
  • 著者名/発表者名: Oki S, Hashimoto R, Okui Y, Michael M. Shen, Mekada E, Otani H, Saijoh Y, Hamada H
  • 雑誌名: Development 134 ページ: 3893-3904
  • 査読あり
• [学会発表] Maternal leukemia inhibitory factor enhances proliferation of neuronal progenitors of forebrain in rat fetuses (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatta T, Simamura E, Shimada H, Uchishiba M, Higashi N
  • 学会等名: Society for NEUROSCIENCE 2009
  • 発表場所: Chicago, McCormick Place convention center
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] Leukemia inhibitory factor level in cerebrospinal fluid is elevated via placental adrenocortico- tropic hormone in rat fetuses (2009)
  • 著者名/発表者名: Simamura E, Shimada H, Higashi N, Otani H, Hatta T
  • 学会等名: Society for NEUROSCIENCE 2009
  • 発表場所: Chicago, McCormick Place convention center
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] 標準型腹腔動脈について (2009)
  • 著者名/発表者名: 東伸明, 島田ひろき, 島村英理子, 八田稔久
  • 学会等名: 第69回中部支部学術集会(解剖誌,84:57)
  • 発表場所: 浜松, 浜松医科大学
  • 年月日: 20091010-20091011
• [学会発表] Analysis of maternal-fetal LIF-ACTH-LIF signaling pathrogy (2009)
  • 著者名/発表者名: Simamura E, Shimada H, Higashi N, Otani H, Hatta T
  • 学会等名: 第49回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島, 鹿児島市民文化ホール
  • 年月日: 20090625-20090627
• [学会発表] Quantitative image analysis of effects of antimycotic agents on the hyphal growth in Trichophyton rubrum (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatta J, Hatta T, Miyagawa S, Kitahara Y, T. Hirota, Anzawa K, Mochizuki T
  • 学会等名: The 17th Congress of The International Society for Human and Animal Mycology
  • 発表場所: 東京, 京王プラザホテル東京
  • 年月日: 20090525-20090529
• [学会発表] 胎盤を介した母胎間シグナル伝達経路の証明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子, 島田ひろき, 東伸明, 大谷浩, 八田稔久
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 岡山, 岡山理科大学
  • 年月日: 20090328-20090330
• [学会発表] ヒト大動脈の加齢変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東伸明, 島田ひろき, 島村英理子, 八田稔久
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 岡山理科大学
  • 年月日: 20090328-20090330
• [学会発表] Maternal LIF contributes to fetal development via a LIF-ACTH-LIF signaling relay pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatta T, Simamura E, Otani H
  • 学会等名: Analyses of Developmental Phenomena: Toward the elucidation of the developmental origins of diseases(International Symposium)
  • 発表場所: 出雲, 島根大学医学部
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 母胎間LIFネットワークによる胎児脳の発育調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八田稔久, 島村英理子, 島田ひろき, 東伸明
  • 学会等名: 第45回金沢医大医学会
  • 発表場所: 内灘, 金沢医科大学
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] ビオチン化パラコートの合成とVDAC 1検出系への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八田泰三, 水城圭司, 岩切弘輝, 金崎壮平, 島田ひろき, 八田稔久
  • 学会等名: 日本化学会西日本大会
  • 発表場所: 長崎, 長崎大学
  • 年月日: 20081115-20081116
• [学会発表] 腹大動脈、腹腔動脈、左胃動脈から起こる肝動脈の分類 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東伸明, 島田ひろき, 島村英理子, 八田稔久
  • 学会等名: 第68回中部地方会学術集会
  • 発表場所: 名古屋, 名古屋市立大学
  • 年月日: 20081011-20081012
• [学会発表] 胎盤におけるleukemia inhibitory factor receptorの発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子, 島田ひろき, 東伸明, 八田稔久
  • 学会等名: 第48回日本先天異常学会
  • 発表場所: 東京, 聖路加看護大学
  • 年月日: 20080628-20080630
• [学会発表] マウス胎児の中枢神経系における顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子およびレセプターの発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本暁洋, 八田稔久, 小野篤輝, 河本舞, 張慶華, 大谷浩
  • 学会等名: 第48回日本先天異常学会
  • 発表場所: 東京, 聖路加看護大学
  • 年月日: 20080628-20080630
• [学会発表] マウス胎児の大脳と体液における顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子発現分布の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本暁洋, 八田稔久, 小野篤輝, 河本舞, 井上隆之, 橋本龍樹, 大谷浩
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 大分, 大分大学
  • 年月日: 20080327-20080329
• [学会発表] 臍静脈から下大静脈の胎児循環路 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東伸明, 島田ひろき, 島村英理子, 八田稔久
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 大分, 大分大学
  • 年月日: 20080327-20080329
• [学会発表] ラット胎児におけるLIFのソースに関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島村英理子, 島田ひろき, 東伸明, 八田稔久
  • 学会等名: 第44回金沢医科大学医学会学術集会
  • 発表場所: 内灘
  • 年月日: 2008-07-19
• [学会発表] 上位腹部動脈系の変異 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東伸明
  • 学会等名: 第29回肉眼解剖学懇話会
  • 発表場所: 大分, 大分大学
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 腹大動脈、腹腔動脈、左胃動脈から起こる肝動脈の分類 (2007)
  • 著者名/発表者名: 東伸明, 島田ひろき, 島村英理子, 八田稔久
  • 学会等名: 第67回中部支部学術集会
  • 発表場所: 名古屋, 愛知医科大学
  • 年月日: 20071013-20071014
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-med.ac.jp/~anatomyl
• [産業財産権] 有核赤血球の脱核方法及び脱核誘導剤
  • 発明者名: 八田稔久、島村英理子、島田ひろき
  • 権利者名: 学校法人金沢医科大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2010 001217