骨髄由来表皮細胞による表皮再生誘導に関する基礎研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390295
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 玉井 克人 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20236730)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 骨髄間葉系幹細胞 / 先天性表皮水疱症 / 骨髄移植 / 骨髄由来表皮細胞 / 表皮幹細胞

研究概要

先天性表皮水疱症マウスにおける剥離表皮が、血流を介して血小板増殖因子受容体α(PDGFRα)陽性骨髄由来細胞を動員していること、動員されたPDGFRα陽性骨髄由来細胞は表皮特異的ケラチン5陽性の角化細胞に分化することが明らかとなった。さらに、PDGFRα陽性骨髄細胞は未分化非造血系細胞で、二光子顕微鏡を用いた観察により骨髄内で骨内膜表面に付着して局在していることが明らかとなった

研究成果

• [雑誌論文] Controlled release of bone morphogenetic protein-2 enhances recruitment of osteogenic progenitor cells for de novo generation of bone tissue. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Miyazaki N, Hayashi N, Otsuru S, Tamai K, Kaneda Y, Tabata Y
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A
  • 査読あり
• [雑誌論文] The compound heterozygote for new/recurrent COL7A1 mutations in a Japanese patient with bullous dermolysis of the newborn. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashikawa K, Hamada T, Ishii N, Fukuda S, Kuroki R, Nakama T, Yasumoto S, Tamai K, Nakano H, Sawamura D, Hashimoto T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 56 ページ: 66-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular therapies for heritable blistering diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Kaneda Y, Uitto J
  • 雑誌名: Trends Mol Med 15(7) ページ: 285-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] FHL-2 Suppresses VEGF-Induced Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt Activation via Interaction With Sphingosine Kinase-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Nakagami H, Takami Y, Koriyama H, Mori M, Tamai K, Sun J, Nagao K, Morishita R, Kaneda Y
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29 ページ: 909-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel antimicrobial peptide, AG-30, with angiogenic properties. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Nakagami H, Maeda A, Morishita R, Miyazaki N, Ogawa T, Tabata Y, Kikuchi Y, Hayashi H, Tatsu Y, Yumoto N, Tamai K, Tomono K, Kaneda Y
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 13 ページ: 535-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of sentinel node biopsy in the management of squamous cell carcinoma arising from recessive dystrophic epidermolysis bullosa. (2008)
  • 著者名/発表者名: Rokunohe A, Nakano H, Aizu T, Kaneko T, Nakajima K, Ikenaga S, Matsuzaki Y, Murai T, Tamai K, Sawamura D
  • 雑誌名: J Dermatol 35 ページ: 336-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow cell transfer into fetal circulation can ameliorate genetic skin diseases by providing fibroblasts to the skin and inducing immune tolerance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chino T, Tamai K, Yamazaki T, Otsuru S, Kikuchi Y, Nimura K, Endo M, Nagai M, Uitto J, Kitajima Y, Kaneda Y
  • 雑誌名: Am J Pathol 173 ページ: 803-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcineurin/NFAT-dependent regulation of 230-kDa bullous pemphigoid antigen (BPAG1) gene expression in normal human epidermal kerationocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aizu T, Tamai K, Nakano H, Rokunohe D, Toyomaki Y, Uitto J, Sawamura D
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 51 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D(3) inhibits expression of bullous pemphigoid antigen 1 through post-transcriptional mechanism without new protein synthesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto C, Tamai K, Nakano H, Matsuzaki Y, Kaneko T, Sawamura D
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 50(2) ページ: 155-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional modification of Sendai virus by siRNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saga K, Tamai K, Kawachi M, Shimbo T, Fujita H, Yamazaki T, Kaneda Y
  • 雑誌名: J Biotech 133 ページ: 386-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cold shock domain protein A represses angiogenesis and lymphangiogenesis via inhibition of serum response element. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Nakagami H, Kurooka M, Takami Y, Kikuchi Y, Hayashi H, Nishikawa T, Tamai K, Morishita R, Azuma N, Sasajima T, Kaneda Y
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 1821-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating bone marrow-derived osteoblast progenitor cells are recruited to the bone-forming site by the CXCR4/stromal cell-derived factor-1 pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuru S, Tamai K, Yamazaki T, Yoshikawa H, Kaneda Y
  • 雑誌名: Stem Cells 26 ページ: 223-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous gene delivery. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Y, Tamai K, Kaneda Y
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 50 ページ: 87-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Skn-1n, a Splice Variant Induced by High Calcium Concentration and Specifically Expressed in Normal Human Keratinocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Tamai K, Yamazaki T, Toyomaki Y, Nakano H, Uitto J, Sawamura D
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 128(5) ページ: 1336-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a transferrin receptor-targeting HVJ-E vector. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimbo T, Kawachi M, Saga K, Fujita H, Yamazaki T, Tamai K, Kaneda Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 364 ページ: 423-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral steroid improves bullous pempygoid-like clinical manifestations in non-Herlizt junctional epidermolysis bullosa with COL17A1 mutation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi E, Umegaki N, Murota H, Nakamura T, Tamai K, Katayama I
  • 雑誌名: Br J Dermatol 157 ページ: 596-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel COL7A1 mutations in a Japanese family with transient bullous dermolysis of the newborn associated with pseudosyndactyly. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano H, Toyomaki Y, Ohashi S, Nakano A, Jin H, Munakata T, Akita N, Tamai K, Mitsuhashi Y
  • 雑誌名: Br J Dermatol 157 ページ: 179-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of gamma-secretase in postnatal angiogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Nakagami H, Takami Y, Sato N, Saito Y, Nishikawa T, Mori M, Koriyama H, Tamai K, Morishita R, Kaneda Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 23;363 ページ: 584-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Roles of Twist-1 and Id-1 in Transcriptional Regulation by BMP Signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Nimura K, Kashiwagi K, Harada T, Takaoka K, Kato H, Tamai K, Kaneda Y.
  • 雑誌名: J Cell Sci 15;120 ページ: 1350-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived osteoblast progenitor cells in circulating blood contribute to ectopic bone formation in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Otsuru S, Tamai K, Yamazaki T, Yoshikawa H, Kaneda Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 9;354 ページ: 453-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid transport of plasmid DNA into the nucleolus via actin depolymerization using HVJ envelope vector. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suvanasuthi S, Tamai K, Kaneda Y
  • 雑誌名: J Gene Med 9 ページ: 55-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] ifferential regulation of karyopherin alpha 2 expression by TGF-β1 and IFN-γin normal human epidermal keratinocytes: evident contribution of KPNA2 for nuclear translocation of IRF-1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Umegaki N, Tamai K, Nakano H, Moritsugu R, Yamazaki T, Hanada K, Katayama I, Kaneda Y
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 25;127 ページ: 1456-1465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Tissue-Targeting Hemagglutinating Virus of Japan Envelope Vector for Successful Delivery of Therapeutic Gene to Mouse Skin.
  • 著者名/発表者名: Kawachi M, Tamai K, Saga K, Yamazaki T, Fujita H, Shimbo T, Kikuchi Y, Nimura K, Nishifuji K, Amagai M, Uitto J, Kaneda Y
  • 雑誌名: Hum Gene Ther 18 ページ: 881-94
  • 査読あり
• [学会発表] Evening seminar, Maintenance of epidermal homeostasis by bone marrow mesenchymal cells in epidermolysis bullosa (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamai K
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Fukukoka
  • 年月日: 20091204-20091206
• [学会発表] シンポジウム:骨髄由来幹細胞による皮膚再生メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第73回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 山梨市
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] シンポジウム:間葉系幹細胞を利用した遺伝性疾患治療法開発のストラテジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第7回遺伝子治療シンポジウム「幹細胞の機能制御と難病治療への応用」
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2009-01-30
• [学会発表] ミニレクチャー:遺伝性皮膚疾患の根治的治療法開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第23回角化症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-02
• [学会発表] シンポジウム: Novel strategy to collect bone marrow-derived multi-lineage progenitor cells as a potential target of gene and cell therapy for non-hematopoietic genetic diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] シンポジウム:骨髄由来ケラチノサイト幹細胞による皮膚再生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-13
• [学会発表] 特別講演:見えてきた表皮水疱症の治療:皮膚への骨髄間葉系幹細胞移植療法開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第51回日本皮膚科学会高知地方会例会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2008-02-22
• [学会発表] Bone marrow stem cell therapy for epidermolysis bullosa (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Tamai
  • 学会等名: IV International Symposium of Epidermolysis Bullosa
  • 発表場所: チリ・サンチアゴ
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] Basal keratinocytetargeting gene delivery system for in vivo EB gene therapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Tamai
  • 学会等名: IVth International Symposium of EB
  • 発表場所: チリ・サンチアゴ
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] Bone marrow-derived keratinocytes can ameliorate abnormality of the genetic skin disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Tamai
  • 学会等名: Japanese Society of Gene Therapy, 13th Annual Meeting
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-06-28
• [学会発表] Bone marrow is an essential source of keratinocytes in the grafted skin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Tamai
  • 学会等名: American Society of Gene Therapy, 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 米国・シアトル
  • 年月日: 2007-06-03