包括的分子遺伝学的解析による気分調整薬奏効機序の同定

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390300
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 富田 博秋 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90295064)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 精神薬理学 / 気分調整薬 / 気分安定薬 / リチウム / 双極性障害 / 遺伝子発現 / 機能ゲノム / マイクロアレイ

研究概要

躁うつ病(双極性障害)の治療薬(気分調整薬)が効く機構を解明してより有効な薬剤の開発に繋げるため、主な気分調整薬4剤を脳内細胞に由来する培養細胞3種に投与後、各細胞の数万種の遺伝子の発現量を測定し、薬剤間で共通に発現変化を受ける遺伝子を特定した。更に末梢血の単球に気分調整薬を投与し脳内変化に関連する発現変化の特定を行った。これらの知見により気分調整薬の奏効機序に関わる機構の解明が進むと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 気分安定薬奏功機序解明のための包括的遺伝子発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田博秋, 田中千秋, 兪志前, 小松浩, 木村好, 曽良一郎, Helen B.Kim, William E, Bunney
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩 30
• [雑誌論文] 気分障害の網羅的遺伝子発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田博秋
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 229(3) ページ: 8121-8125
• [雑誌論文] 精神疾患研究におけるミトコンドリア関連遺伝子の発現変化-病態か、アーチファクトか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 富田博秋, 田中千晶
  • 雑誌名: 脳と精神の医学 19(2) ページ: 97-106
• [雑誌論文] Methodological considerations for gene expression profiling of human brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Atz M, Walsh D, Cartagena P, Li J, Evans S, Choudary P, Overman K, Stein R, Tomita H, Potkin S, Myers R, Watson SJ, Jones EG, Akil H, Bunney WE Jr, Vawter MP
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 163(2) ページ: 295-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sample matching by inferred agonal stress in gene expression analyses of the brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Li JZ, Meng F, Tsavaler L, Evans SJ, Choudary PV, Tomita H, Vawter MP, Walsh D,Shokoohi V, Chung T, Bunney WE Jr, Jones EG, Akil H, Watson SJ, Myers RM
  • 雑誌名: BMC Genomics 8(1) ページ: 336
  • 査読あり
• [学会発表] 気分安定薬のアストロサイトにおける遺伝子発現変化の包括的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 兪志前, 田中千晶, 小松浩, 高橋怜史, 木村好, 曽良一郎, 富田博秋
  • 学会等名: 第31回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090423-25
• [学会発表] 気分安定薬リチウムの樹状細胞における遺伝子発現変化の包括的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 兪志前, 田中千晶, 小松浩, 木村好一郎, 富田博秋
  • 学会等名: 第30回リチウム研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] Time-dependent genome-wide gene expression study of neural cells after lithium treatment (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Tanaka C, Yu Z, Kimura K, Sora I, Tomita H
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Effect of mood stabilizers on genome-wide gene expression profiles of human CNS-derived cell lines. Symposium "Genome-wide studies of bipolar disorder and mood stabilizaion" (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomita H
  • 学会等名: World Congress of Psychiatric Genetics 15th annual meeting
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 20081011-15
• [学会発表] 双極性障害治療薬の神経細胞およびグリア細胞における遺伝子発現変化の包括的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 兪志前, 田中千晶, 小松浩, 高橋怜史, 木村好, 富田博秋
  • 学会等名: 第53回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080927-30
• [学会発表] Microarray gene expression profiles in neuronal and glial cell lines after lithium, valproate, carbamazepine and lamotrigine treatment (2008)
  • 著者名/発表者名: Yu Z, Tanaka C, Komatsu H, Takahashi S, Kim HB, Kimura K, Sora I, Bunney WE, Tomita H
  • 学会等名: World Federation of Societies of Biological Psychiatry 2nd Asia-Pacific Congress
  • 発表場所: Toyama, Japan
  • 年月日: 20080911-13
• [学会発表] Neuron- and glia- specific gene expression profiles after lithium treatment (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Tanaka C, Kim HB, Bunney WE
  • 学会等名: Collegium internationale neuro-psychopharmacologicum 50th congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20080713-17
• [学会発表] 神経細胞およびグリア細胞における遺伝子発現プロファイルへのリチウムの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 富田博秋, 田中千秋, Helen B. Kim, William E. Bunney
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-11
• [学会発表] 気分調整薬がヒト神経由来細胞およびグリア由来細胞の各BDNF転写物バリアント発現量に及ぼす影郷の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小松浩, 田中千晶, 兪志前, 木村好, 高橋怜, 曽良一郎, 松岡洋夫, 富田博秋
  • 学会等名: 第30回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] ゲノム精神医学の現状と明日-統合失調症・気分障害から消化器心身症まで- (2008)
  • 著者名/発表者名: 富田博秋
  • 学会等名: 東三河消化器病懇話会学術講演会
  • 発表場所: 豊橋
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 気分安定薬-開発と奏効機序研究の歴史と現状- (2008)
  • 著者名/発表者名: 富田博秋
  • 学会等名: 第65回石川県神経科精神科医学会学術講演会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-04-10
• [学会発表] 気分安定薬は双極性障害に何故効くのか?-基本から最新の研究情報まで- (2008)
  • 著者名/発表者名: 富田博秋
  • 学会等名: デパケン双極性障害適応拡大5周年記念講演会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-02-01
• [学会発表] Microarray gen expression profiles in neuronal and glial cell lines after lithium treatment (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Tanaka C, Kim HB, Bunney WE
  • 学会等名: Society for Neuroscience 37th annual meeting
  • 発表場所: San Diego CA., USA
  • 年月日: 20071103-07