末梢性BZ受容体とグリア及び心筋代謝との相関に関する研究:イメージングへの展開

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390319
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 井上 修 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50159969)
• 研究分担者: 細井 理恵 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30291446) ; 桃崎 壮太郎 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30379268) ; 山口 政俊 福岡大学, 薬学部, 教授 (50117280)
• 連携研究者: 張 明栄 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター・分子認識研究グループ, チームリーダー (80443076)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 末梢性BZ受容体 / グリア細胞 / 心筋 / PK-11195 / Ro5-4864

研究概要

キノリン酸注入ラット及びグリア代謝抑制ラット脳における糖代謝亢進に対するPK-11195及び抱水クロラール麻酔の影響を比較した結果、PK-11195はグリア細胞の嫌気的解糖系の亢進を抑制すること、及びこの抑制作用が神経保護作用と大きく関連していることが強く示唆された。Li-pilocarpineモデルラットにおいて、PBRリガンドは抗痙攣作用をほとんど認めなかったが、脂肪族ケトン体は抗痙攣作用、神経保護作用を有することを見出した。結合-解離度が速いリガンドとして、^<18>F-FEDACを用い、心筋や腎、肺におけるPBRの結合パラメーターを算出した。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo imaging and quantitative analysis of TSPO in rat peripheral tissues using small-animal PET with [18F]FEDAC. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanamoto K, Kumata K, Fujinaga M, Nengaki N, Takei M, Wakizaka H, Hosoi R, Momosaki S, Yamasaki T, Yui J, Kawamura K, Hatori A, Inoue O, Zhang MR
  • 雑誌名: Nucl Med Biol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] PK11195 might selectively suppress the quinolinic acid-induced enhancement of anaerobic glycolysis in glial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Momosaki S, Imamoto N, Hosoi R, Sawada Y, Abe K, Zhang MR, Inoue O
  • 雑誌名: Brain Res (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methyl ethyl ketone blocks status epilepticus induced by lithium-pilocarpine in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue O, Sugiyama E, Hasebe N, Tsuchiya N, Hosoi R, Yamaguchi M, Abe K, Gee A
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 158(3) ページ: 872-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo monitoring of extracellular 13N-glutamine derived from bloodborne 13N-ammonia in rat striatum using microdialysis with radio-LC method. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Nakao R, Hosoi R, Zhang MR, Fukumura T, Suzuki K, Inoue O
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 184(1) ページ: 37-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of methyl ethyl ketone upon the enhancement of cerebral blood flow during status epilepticus induced by lithiumpilocarpine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama E, Matsuki Y, Momosaki S, Hosoi R, Hasebe N, Abe K, Inoue O
  • 雑誌名: Neurosci Lett 462(3) ページ: 300-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of N-benzyl-N-[11C] methyl-2-(7-methyl-8-oxo-2-phenyl-7, 8-dihydro-9H-purin-9-yl)acetamide ([11C]DAC) as a novel translocator protein (18 kDa) radioligand in kainic acid-lesioned rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanamoto K, Yamasaki T, Kumata K, Yui J, Odawara C, Kawamura K, Hatori A, Inoue O, Yamaguchi M, Suzuki K, Zhang MR
  • 雑誌名: Synapse 63(11) ページ: 961-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] De-coupling of blood flow and metabolism in the rat brain induced by glutamate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose S, Momosaki S, Sasaki K, Hosoi R, Abe K, Gee A, Inoue O
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 23(3) ページ: 293-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of NMDA receptor upon [14C]acetate uptake into intact rat brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose S, Momosaki S, Hosoi R, Abe K, Gee A, Inoue O
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 23(2) ページ: 143-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combining high-performance liquid chromatography-positron detection and on-line microdialysis for animal metabolism study of positron emission tomography probes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao R, Okada M, Inoue O, Fukumura T, Suzuki K
  • 雑誌名: J Chromatogr A 1203(2) ページ: 193-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of PK11195 on attenuating the enhancement of glucose utilization induced by quinolinic acid infusion in the rat brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Amitani M, Ohashi A, Hatazawa J, Gee A, Inoue O
  • 雑誌名: Synapse 62(4) ページ: 253-8
  • 査読あり
• [学会発表] てんかんモデルラットの脳エネルギー代謝に及ぼすMK-801の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三船祐輔, 野口翔嗣, 桃崎壮太郎, 細井理恵, 井上修
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 虚血耐性心筋における代謝とPBR結合に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 沢田義一, 宮武由梨子, 桃崎壮太郎, 細井理恵, 井上修
  • 学会等名: 第9回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] メチルエチルケトンによるケイレン発作抑制作用と糖代謝について (2009)
  • 著者名/発表者名: 桃崎壮太郎, 山田明史, 澤田義一, 細井理恵, 井上修
  • 学会等名: 第49回日本核医学会総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] In vivoマイクロダイアリシスradio-LCを用いたラット線条体細胞外液中13N-アンモニアの動態計測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田真希, 中尾隆士, 細井理恵, 張明栄, 入江俊章, 福村利光, 鈴木和年, 井上修
  • 学会等名: 第49回日本核医学会総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] グルタミン酸注入による神経障害時の脳循環・代謝に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桃崎壮太郎, 広瀬慎一郎, 佐々木和成, 細井理恵, 井上修
  • 学会等名: 第129年会日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] グリア細胞代謝阻害時における11C-Benzyl Acetateおよび13N-NH3ラット線条体マイクロダイアリシスin vivo動態計測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田真希, 中尾隆士, 細井理恵, 入江俊章, 福村利光, 鈴木和年, 井上修
  • 学会等名: 第129年会日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] リチウムピロカルピンてんかんモデルにおけるメチルエチルケトンのケイレン抑制作用と血流画像 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山恵理子, 松木祐依奈, 桃崎壮太郎, 細井理恵, 長谷部伸嘉, 阿部浩司, 井上修
  • 学会等名: 第8回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] イボテン酸注入早期のラット脳における糖代謝の亢進と酸素代謝について (2008)
  • 著者名/発表者名: 細井理恵, 桃崎壮太郎, 合瀬恭幸, 福田肇, 樋掛正明, 林拓也, 渡部浩司, 三宅義徳, 飯田秀博, 井上修
  • 学会等名: 第48回日本核医学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] メチルエチルケトンによるケイレン発作抑制作用と[14C]酢酸の取り込み (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山恵理子, 細井理恵, 桃崎壮太郎, 井上修
  • 学会等名: 第48回日本核医学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] 薬物誘発性のけいれん発作時における14C-酢酸取込みについて (2008)
  • 著者名/発表者名: 細井理恵, 望月智広, 桃崎壮太郎, 井上修
  • 学会等名: 第128年会日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 興奮性アミノ酸によるラット脳の血流・代謝のDecouplingに関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 産田雄介, 沢田義一, 広瀬慎一郎, 桃崎壮太郎, 細井理恵, 井上修
  • 学会等名: 第128年会日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] アセトンによるてんかん発作抑制作用とグリア細胞への14C-酢酸の取り込みに関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山恵理子, 細井理恵, 桃崎壮太郎, 井上修
  • 学会等名: 第128年会日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] Li-pilocarpineてんかんモデルにおける14C-酢酸取込みの亢進について (2007)
  • 著者名/発表者名: 細井理恵, 北野大介, 桃崎壮太郎, 井上修
  • 学会等名: 第47回日本核医学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] グリア代謝抑制時におけるラット脳血流の亢進に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 広瀬慎一郎, 細井理恵, 桃崎壮太郎, 畑澤順, 井上修
  • 学会等名: 第47回日本核医学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-04