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本年度は種々の放射線照射後のAkt、RhoAの発現と活性化について解析した。さらに、マウス腫瘍モデルを用いて、X線単独療法または腫瘍血管標的薬TZT-1027とX線の併用療法による腫瘍転移能、血管新生能へ与える影響について評価した。
1. 転移関連遺伝子・タンパク質の発量:ヒト膵がん細胞株AsPC-1にX線を照射し、浸潤、遊走能、RhoAの活性化を解析した結果、X線照射による浸潤、遊走能の抑制とRhoAの活性低下が示された。また、ヒト肺腺がん細胞株A549にX線または炭素イオン線を照射しAktの活性化を解析した結果、炭素イオン線を照射した細胞でのみAktの活性化は抑制された。
2. X線の血管新生亢進および抑制機序:マウス骨肉腫細胞株LM8によるマウス腫瘍モデルを作成して、X線を照射し、腫瘍摘出後の微小血管密度の解析を行った。X線照射による腫瘍辺縁部位・腫瘍中央部位で抑制効果が示された。
3. 腫瘍血標的TZT-1027と放射線併用療法ががん細胞の血生へ及ぼす影響: in vitroにおいて、低濃度のTZT-1027とX線照射の併用により管腔形成能を評価し、単独投与より、血管新生抑制に対して相乗効果を示した。また、in vivoにおいて、マウス骨肉腫細胞株LM8によるマウス腫瘍モデルを作成し、TZT-1027とX線を併用し、腫瘍増殖能と肺転移結節数を評価した。その結果、TZT-1027とX線照射の併用は、単独投与と比較して共に抑制傾向を示した。
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