ヒト膵島分離後の膵非内分泌組織からの膵幹細胞の同定と膵β細胞への分化誘導法の確立

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390331
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 林 衆治 名古屋大学, 医学部, 教授 (30218573)
• 研究分担者: 岩田 久 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (90023796)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 外科総論

研究概要

本課題では、膵幹細胞の同定・膵β 細胞への分化誘導法を検討することを目的とする。重症糖尿病患者に対する膵島移植医療においては、慢性的な臓器不足が叫ばれている。この問題を解決する手段として、ヒト膵幹細胞は膵島再生における重要な細胞ソースである。今回、我々が同定した細胞は増殖能が限られているが、インスリン分泌細胞を産生し得る新しい細胞ソースとなり得る可能性を秘めている。

研究成果

• [雑誌論文] Improvement of Cryopreservation of Human and Rat Hepatocytes using Oligosaccharides and 3D Culture Matrix (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y., Suzuki S., Takezawa T., Ikeya T., Hayashi S., Enosawa S.
  • 雑誌名: LOW TEMPERATURE MEDICINE 34(3) ページ: 74-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory Unit of Islet in Transplantation (SUIT) and Engrafted Islet Rate (EIR) indexes are useful for evaluating single islet transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H., Yamada Y., Okitsu T., Iwanaga Y., Nagata H., Kobayashi N., Hayashi S., Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Transplant 17(1-2) ページ: 121-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ductal injection of preservation solution increases islet yields in islet isolation and improves islet graft function (2008)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H., Ueda M., Hayashi S., Kobayashi N., Okitsu T., Iwanaga Y., Nagata H., Nakai Y., Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Transplant 17(1-2) ページ: 91-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant Sendai virus-mediated gene transferto adipose tissue-derived stem cells (ASCs)., (2008)
  • 著者名/発表者名: Yukawa H., Noguchi H., Oishi K., Miyazaki T., Kitagawa Y., Inoue M., Hasegawa M., Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Transplant 17 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryopreservation of Mouse Adipose Tissue-Derived Stem/Progenitor Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Oishi K., Noguchi H., Yukawa H., Miyazaki T., Kato R., Kitagawa Y., Ueda M., Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Transplant 17 ページ: 35-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Method for isolation of mouse pancreatic stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H., Matsumoto S., Ueda M., Hayashi S., Kobayashi N., Jackson A., Naziruddin B., Levy MF.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 40(2) ページ: 422-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of JNK inhibitor during islet isolation and transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: 40(2):422-423. 査読有 (19) Noguchi H., Matsumoto S., Kobayashi N., Hayashi S., Iwanaga Y., Nagata H., Jackson A., Naziruddin B., Okitsu T., Levy MF.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 40(2) ページ: 379-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of M-Kyoto solution and histidine-tryptophan-ketoglutarate solution with a trypsin inhibitor for pancreas preservation in islet transplantation (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H., Ueda M., Hayashi S., Kobayashi N., Nagata H., Iwanaga Y.,Okitsu T., Matsumoto S.
  • 雑誌名: Transplantation 84(5) ページ: 655-658
  • 査読あり
• [雑誌論文] BETA2/NeuroD protein transduction requires cell surface heparan sulfate proteoglycans (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H., Ueda M., Matsumoto S., Kobayashi N., Hayashi S.
  • 雑誌名: Hum Gene Ther. 18(1) ページ: 10-17.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK) pathway during islet transplantation and prevention of islet graft loss by intraportal injection of JNK inhibitor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H., Nakai Y., Ueda M., Masui Y., Futaki S., Kobayashi N., Hayashi S., Matsumoto S.
  • 雑誌名: Diabetologia 50(3) ページ: 612-619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of human pancreatic progenitor cells
  • 著者名/発表者名: Noguchi H., Naziruddin B., Jackson A., Shimoda M., Ikemoto T., Fujita Y.,Chujo D., Takita M., Kobayashi N., Onaca N., Hayashi S., Levy MF., Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Transplant. (Accepted掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transduction of Cell-Penetrating Peptides into iPS Cells, Cell, Transplant.
  • 著者名/発表者名: Yukawa H., Noguchi H., Oishi K., Miyamoto Y., Nakase K., Futaki S., Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Transplant (Accepted掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel positive charged nanoparticles for efficient magnetic resonance imaging of islet transplantationCell Transplant
  • 著者名/発表者名: Oishi K., Noguchi N., Saito H., Yukawa H., Miyamoto M., Ono K., Murase K., Sawada M., Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Transplant. (Accepted掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Sendai Virus-Mediated Gene Transfer Efficiency to Mouse Pancreatic Stem Cells in Adhesion and Floating StateCell, Transplant
  • 著者名/発表者名: Oishi K., Noguchi H., Yukawa H., Inoue M., Miyamoto Y., Iwata H., Hasegawa M., Hayashi S
  • 雑誌名: Cell Transplant. (Accepted掲載決定)
• [雑誌論文] Introduction to ASCs of quantum dots for the imaging of transplantation cells
  • 著者名/発表者名: Yukawa H., Mizuhuna S., Mamori C., Oishi K., Takagi S., Kaji N., Noguchi H., Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Transplant (掲載決定、In press)
• [雑誌論文] Comparison of the GFP expression efficiency for the ASCs by the difference of the gene introduction method of the SeV
  • 著者名/発表者名: Yukawa H., Noguchi H., Oishi K., Takagi S., Inoue M., Hasegawa Y., Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Transplant (In press.掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver regeneration therapy with Adipose derived Stem Cells and heparin simultaneous transplantation for the treatment of acute hepatic failure mouse
  • 著者名/発表者名: Yukawa H., Noguchi H., Oishi K., Takagi S., Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Transplant (In press.掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential ability of somatic stem cells
  • 著者名/発表者名: Oishi K., Noguchi H., Yukawa H., Takagi S., Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Transplant (In press.掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sendai virus-mediated gene transfer to mouse pancreatic stem cells
  • 著者名/発表者名: Oishi K., Noguchi H., Yukawa H., Takagi S., Inoue M., Hasegawa Y., Hayashi S.,
  • 雑誌名: Cell Transplant (In press.掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface heparan sulfate proteoglycans mediate the internalization of PDX-1 protein
  • 著者名/発表者名: Ueda M., Matsumoto S., Hayashi S., Kobayashi N, Noguchi H.,
  • 雑誌名: Cell Transplant (In press.掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Mouse Pancreatic Stem Cell Line
  • 著者名/発表者名: Noguchi H., Oishi K., Ueda M., Yukawa H., Hayashi S., Kobayashi N., Levy MF., Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Transplant (In press.掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of trypsin inhibitors in preservation solution for islet isolation
  • 著者名/発表者名: Noguchi H., Ueda M., Hayashi S., Kobayashi N., Okitsu T., Iwanaga Y., Nagata H., Liu X., Kamiya H., Levy MF., Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Transplant (In press.掲載決定)
  • 査読あり
• [学会発表] 移植膵島イメージングのための新規磁性ナノ粒子の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文、大石幸一、齋藤弘明、湯川博、宮本義孝、村瀬勝俊、林衆治
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] 量子ドットを用いた幹細胞イメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、鏡味幸真、渡辺将生、大石幸一、宮本義孝、加地範匡、 野口洋文、馬場嘉信、林衆治
  • 学会等名: 第8回再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] 肝・膵再生療法とその実現に向けた周辺技術の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、野口洋文、大石幸一、宮本義孝、池内真志、鏡味幸真、井上誠、長谷川護、加地範匡、生田幸士、馬場嘉信、林衆治
  • 学会等名: 第70回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] センダイウイルスベクターの遺伝子導入法の違いによるマウス膵幹細胞に対するGFP 発現効率の比較検証 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大石幸一、野口洋文、湯川博、宮本義孝、井上誠、長谷川護、林衆治
  • 学会等名: 第35回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-23
• [学会発表] in vivoイメージングのためのカチオン性磁性ナノ粒子の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大石幸一、野口洋文、齋藤弘明、湯川博、宮本義孝、村瀬勝俊、林衆治
  • 学会等名: 第35回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] 幹細胞クラスター培養のための細胞パターニングデバイスの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池内真志、大石幸一、宮本義孝、野口洋文、林衆治、生田幸士
  • 学会等名: 第17回日本コンピュータ外科学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-02
• [学会発表] 付着状態と浮遊状態における遺伝子導入効率の拡散支配下での比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、池内真志、大石幸一、宮本義孝、野口洋文、井上誠、長谷川護、生田幸士、林衆治
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] 膵島移植のための新規磁性ナノ粒子を用いたinvivo イメージング法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大石幸一、野口洋文、齋藤弘明、湯川博、宮本義孝、村瀬勝俊、林衆治
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] 体性幹細胞を用いた肝臓膵臓再生医療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林衆治
  • 学会等名: 第7回国際バイオEXPO
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-02
• [学会発表] 肝不全治療に向けた脂肪組織由来幹細胞移植における量子ドットを用いたイメージング法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、林衆治
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] センダイウイルスベクターによるbFGF 遺伝子導入骨髄細胞を用いた肝硬変治療とそのメカニズムの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高木惣一、湯川博、大石幸一、井上誠、長谷川護、林衆治
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-13
• [学会発表] センダイウィルスベクターの遺伝子導入法の違いによる脂肪組織由来幹細胞に対するGFP 発現効率の比較検証 (2008)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、野口洋文、大石幸一、高木惣一、井上誠、長谷川護、林衆治
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-13
• [学会発表] Mouse pancreatic stem cell に対するセンダイウィルスベクター遺伝子導入効率の検証 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大石幸一、野口洋文、湯川博、高木惣一、林衆治
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-13
• [学会発表] Somatic stem cell の多分化能の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大石幸一、野口洋文、湯川博、高木惣一、林衆治
  • 学会等名: 第7回日本再生医療学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-13
• [学会発表] bFGF 遺伝子搭載センダイウィルスベクターを用いた修飾骨髄細胞による肝硬変マウス治療効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林衆治、湯川博、大石幸一、夏目美和、野口洋文、井上誠、長谷川護、高木惣一
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070718-20
• [学会発表] 骨髄幹細胞を用いた肝不全患者に対する肝再生療法の研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林林衆治、野口洋文、湯川博、大石幸一、鈴木正洋
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070411-12
• [学会発表] 脂肪組織由来肝細胞を用いた肝不全に対する肝再生療法の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、鈴木正洋、大石幸一、野口洋文、林衆治
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070411-12
• [学会発表] 1型糖尿病治療の新しい戦略-再生膵島移植を目指した分化誘導法の確立- (2007)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文、湯川博、大石幸一、林衆治
  • 学会等名: 第107回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070411-12
• [学会発表] センダイウイルスベクターによるbFGF 遺伝子導入骨髄細胞を用いた肝再生療法の前臨床試験:マウス肝硬変モデルを用いた検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高木惣一、湯川博、大石幸一、林衆治,
  • 学会等名: 第69回日本臨床外科学会総会,横浜
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] 肝不全マウスへの脂肪組織由来幹細胞(ASCs)ヘパリン同時移植による肝再生療法の検討, (2007)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、野口洋文、大石幸一、高木惣一、林衆治,
  • 学会等名: 第69回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] bFGF 遺伝子搭載センダイウィルスベクターによる修飾骨髄細胞を用いた肝硬変マウスの治療効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、野口洋文、大石幸一、高木惣一、井上誠、長谷川譲、林衆治
  • 学会等名: 第43回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] 体性幹細胞の分化能の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大石幸一、野口洋文、湯川博、高木惣一、林衆治
  • 学会等名: 第43回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] マウス膵幹細胞の単離と蛋白導入法による分化誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文、湯川博、上田路子、小林直哉、林衆治
  • 学会等名: 第34回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 膵島移植のための膵保存におけるウリナスタチンとメシル酸ナファモスタットの比較 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文、上田路子、林衆治、興津輝、岩永康裕、永田英生、小林直哉、松本慎一
  • 学会等名: 第34回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] センダイウィルスベクターの遺伝子導入法の違いによる脂肪組織由来幹細胞に対するGFP 発現効率の比較検証 (2007)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、野口洋文、大石幸一、高木惣一、井上誠、長谷川譲、林衆治
  • 学会等名: 第34回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] ,移植細胞イメージングを目指した量子ドットの脂肪組織由来幹細胞への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 湯川博、水船翔悟、間森千春、大石幸一、高木惣一、加地範匡、野口洋文、馬場嘉信、林衆治
  • 学会等名: 第34回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] マウス膵幹細胞に対するセンダイウィルスベクターを用いたGFP 遺伝子発現効率の検証 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大石幸一、野口洋文、湯川博、高木惣一、井上誠、長谷川譲、林衆治
  • 学会等名: 第34回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞および膵幹細胞の多分化能の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大石幸一、野口洋文、湯川博、高木惣一、林衆治
  • 学会等名: 第34回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 先端医療の現在と未来 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林衆治
  • 学会等名: 第17回日本臨床工学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-12
• [産業財産権] カチオン性多糖磁性粒子複合体 (2007)
  • 発明者名: 齋藤弘明、村瀬勝俊、内田照久、林衆治、野口洋文
  • 権利者名: 名糖産業株式会社、国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特願,特願2008-192195
  • 出願年月日: 2007-07-25
• [産業財産権] 脂肪組織由来幹細胞を用いた組織再生用組成物 (2007)
  • 発明者名: 林衆治, 湯川博
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 公開番号: 特許,特開2009-001509
  • 出願年月日: 2007-06-19