研究課題
基盤研究(B)
対象20症例中18症例において、正常上皮と比較して癌組織でmicroRNA-21(miR-21)が高発現していた。特にリンパ節転移陽性例、または静脈侵襲陽性例では有意に発現が高かった。また、7種類の食道癌細胞株はいずれもmiR-21が高発現していた。Anti-miR-21-inhibitorをトランスフェクトしてmiR-21の発現を抑制した細胞は、増殖能ならびに浸潤能が有意に抑制された。食道癌細胞株におけるProgrammed Cell Death 4(PDCD4)蛋白の発現とmiR-21の発現は有意に逆相関していた。Anti-miR-21-inhibitorをトランスフェクトした細胞株では、PDCD4のmRNAは変化しなかったが、蛋白レベルではPDCD4の発現が有意に増加した。また、PDCD4mRNAの3'-非翻訳領域を導入したルシフェラーゼ活性が有意に増加した。食道扁平上皮癌120例でPDCD4免疫染色を行うと、正常上皮と比較して食道扁平上皮癌ではPDCD4発現が減弱しており、PDCD4陰性例は陽性症例よりも進行症例が多く、予後不良であった。miR-21はPDCD4などの癌抑制遺伝子を翻訳レベルで抑制していると考えられた。miR-21が食道扁平上皮癌治療における新たなターゲットとなる可能性がある
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