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2010 年度 研究成果報告書

肝門部胆管癌からの胆管癌幹細胞の分離と網羅的遺伝子解析に基づく分子標的治療の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 19390348
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

梛野 正人  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20237564)

研究分担者 横山 幸浩  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座講師 (80378091)
國料 俊男  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教 (60378023)
研究期間 (年度) 2007 – 2010
キーワード胆管癌幹細胞 / 分子標的治療 / 肝門部胆管癌
研究概要

分化能と自己複製能を有する癌幹細胞が癌の発生、進展機序において重要であることが指摘されている。胆管癌由来細胞株HuCCT1よりCD133抗体を用いて分離したCD133陽性胆管癌細胞とCD133陰性胆管癌細胞のDNAアレイ法による網羅的遺伝子解析を行なった。その結果CD133の発現と肝幹細胞の表面マーカーと考えられているCD45、TER、CD49f、c-Metの発現の間に関連性を見いだすことはできなかった。また胆管癌由来細胞株HuCCT1から分離したCD133陽性胆管癌細胞とCD133陰性胆管癌細胞のヌードマウス皮下発癌モデルにおいて、大腸癌と異なり胆管癌では腫瘍形成能に有意差がないことが明らかになった。これは癌由来臓器の違い、CD133以外の癌幹細胞マーカーの関与など様々なことが原因と考えられた。
またヌードラット肝転移モデルに対して脾静脈に留置したアクセスポートを用いたNek2 siRNAを経門脈的投与により肝転移巣数の減少および各肝転移巣の腫瘍径の縮小を認め、肝転移に対してsiRNAの経門脈的な薬剤投与法が有効であることを明らかにした。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2010 2009 2007

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Hepatectomy with simultaneous resection of the portal vein and hepatic artery for advanced perihilar cholangiocarcinoma : an audit of 50 consecutive cases.2010

    • 著者名/発表者名
      Nagino M, Nimura Y, Kamei Y., (他7名)
    • 雑誌名

      Ann Surg. 252(1)

      ページ: 115-123

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Value of indocyanine green clearance of the future liver remnant in predicting outcome after resection for biliary cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Y, Sugawara G, Nagino M., (他5名)
    • 雑誌名

      Br J Surg. 97(8)

      ページ: 1260-1268

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 15-deoxy-delta 12,14-prostaglandin J2 prevents inflammatory response and endothelial cell damage in rats with acute obstructive cholangitis.2010

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Yokoyama Y, Nagino M., (他7名)
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 298(3)

      ページ: G410-418

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Silencing of Tousled-like kinase 1 sensitizes cholangiocarcinoma cells to cisplatin-induced apoptosis.2010

    • 著者名/発表者名
      Takayama Y, Kokuryo T, Senga T., (他6名)
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 296(1)

      ページ: 27-34

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel combination treatment for colorectal cancer using Nek2 siRNA and cisplatin.2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Kokuryo T, Hamaguchi M., (他5名)
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 101(5)

      ページ: 1163-1169

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inchinkoto, an herbal medicine, exerts beneficial effects in the rat liver under stress with hepatic ischemia-reperfusion and subsequent hepatectomy.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawai K, Kokuryo T, Nagino M., (他5名)
    • 雑誌名

      Ann Surg. 251(4)

      ページ: 692-700

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathologic study of cholangiocarcinoma with superficial spread.2009

    • 著者名/発表者名
      Igami T, Nagino M, Yokoyama Y, (他4名)
    • 雑誌名

      Ann Surg. 249(2)

      ページ: 296-302

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nek2 as a novel molecular target for the treatment of breast carcinoma.2009

    • 著者名/発表者名
      Tsunoda N, Kokuryo T, Nagino M., (他4名)
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 100(1)

      ページ: 111-116

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apoptosis induction by antisense oligonucleotides against miR-17-5p and miR-20a in lung cancers overexpressing miR-17-92.2007

    • 著者名/発表者名
      Matsubara H, Nagino M, Nimura Y, (他9名)
    • 雑誌名

      Oncogene 26(41)

      ページ: 6099-6105

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CLCP1 interacts with semaphoring 4B and regulates motility of lung cancer cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Nagai H, Nagino M, Nimura Y, (他7名)
    • 雑誌名

      Oncogene 26

      ページ: 4025-4031

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of impaired hepatic regeneration in cholestatic liver.2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y.
    • 雑誌名

      J Hepatobiliary Pancreat Surg. 14

      ページ: 159-166

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent advances in treatment of hilar cholangiocarcinoma : Portal vein embolization.2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y., (他5名1)
    • 雑誌名

      J HPB Surg. 14

      ページ: 447-454

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is there any effect of renal failure on the hepatic regeneration capacity following partial hepatectomy in rats?2007

    • 著者名/発表者名
      Kawai T, Yokoyama Y, Nagino M, (他2名)
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 352

      ページ: 311-316

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nek2 as an affective target for inhibition of tumorigenic growth and peritoneal dissemination of cholangiocarcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Kokuryo T, Yokoyama Y, Nagino M, (他3名)
    • 雑誌名

      Cancer Research 67(20)

      ページ: 9637-9642

    • 査読あり
  • [学会発表] siRNAを用いた癌分子標的治療のトランス2010

    • 著者名/発表者名
      國料俊男、横山幸浩、梛野正人
    • 学会等名
      レーショナルリサーチJDDW2010
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20101013-20101016
  • [学会発表] Nek2 as an effective molecular target for cancer treatment2010

    • 著者名/発表者名
      Kokuryo T, Senga T, Yokoyama Y, Nagino M, Hamaguchi M.
    • 学会等名
      AACR 101^<st> annual meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      20100417-20100421

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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