肝細胞癌固有のシグナルと分子を標的とした新規治療法の展開

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390350
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 永野 浩昭 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10294050)
• 研究分担者: 小林 省吾 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (30452436) ; 武田 裕 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (90397696) ; 丸橋 繁 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (20362725) ; 竹政 伊知朗 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (50379252) ; 門田 守人 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (00127309) ; 堂野 恵三 大阪大学, 医学系・研究科, 講師 (60283769) ; 宮本 敦史 大阪大学, 医学系・研究科, 助教 (00362731)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 肝細胞癌 / 進行癌 / 門脈内腫瘍栓 / インターフェロン / 化学療法IFN受容体 / トランスクリプトーム解析 / 血管新生

研究概要

IFNと5-FUの併用による抗腫瘍効果の機序と効果予測について検討した。in vivoでの検討では、IFNは5FUと併用すると腫瘍の増大を抑制し、腫瘍内新生血管数を減少させ、その機序としてVEGF、Ang-1、Ang-2の関与が明らかになり、機序の一つとして抗血管新生作用の関与が示された。次に、in vitro での検討により、血管内皮細胞に対する直接的増殖抑制効果の関与も明らかになった。また、臨床検体を用いたトランスクリプトーム解析により治療効果予測に関与する遺伝子の絞り込みが終了した。

研究成果

• [雑誌論文] CDC25A inhibition suppresses the growth and invasion of human hepatocellular carcinoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Xu X.,Yamamoto H., Liu G., Ito Y., Ngan CY., Kondo M., Nagano H., Dono K., Sekimoto M., Monden M.
  • 雑誌名: 有Int J Mol Med. 21(2) ページ: 145-152
• [雑誌論文] Molecular mapping of human hepatocellular carcinoma provides deeper biological insight from genomic data (2008)
  • 著者名/発表者名: Kittaka N.,Takemasa I., Takeda Y., Marubashi S., Nagano H., Umeshita K., Dono K., Matsubara K., Matsuura N., Monden M.
  • 雑誌名: Eur J Cancer有 44 ページ: 885-897
• [雑誌論文] Pilot study of combination chemotherapy of S-1, a novel oral DPD inhibitor, and interferon-α for advanced hepatocellular carcinoma with extrahepatic metastasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M.,Nagano H., Marubashi H., Miyamoto A., Takeda Y., Kobayashi S., Wada H., Noda T., Dono K ., Umeshita K., Monden M.
  • 雑誌名: Cancer有 112(8) ページ: 1766-1771
• [雑誌論文] 特集消化器がんの化学療法-外科の立場から : 無肝がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田剛広、永野浩昭、門田守人
  • 雑誌名: Medico 39(1) ページ: 10-14
• [雑誌論文] 治療の進歩と問題点治療後再発予防に関する知見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林省吾、永野浩昭、丸橋繁、武田裕、堂野恵三、梅下浩司、門田守人
  • 雑誌名: 外科治療 98(2) ページ: 174-177
• [雑誌論文] 肝細胞癌の集学的治療と化学療法外科治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永野浩昭、門田守人
  • 雑誌名: 98 ページ: 160-165
• [雑誌論文] インターフェロンの併用動注療法(1) (2008)
  • 著者名/発表者名: 永野浩昭、門田守人
  • 雑誌名: 外科 70(2) ページ: 192-196
• [雑誌論文] 化学療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永野浩昭、丸橋繁、小林省吾、和田浩志、野田剛広、村上昌裕、武田裕、堂野恵三、梅下浩司、門田守人
  • 雑誌名: 総合臨床 57(6) ページ: 1773-1780
• [雑誌論文] 術前・術後の補助療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永野浩昭、丸橋繁、野田剛広、和田浩志、村上昌裕、小林省吾、武田裕、堂野恵三、梅下浩司、門田守人
  • 雑誌名: 消化器外科 31(6) ページ: 999-1006
• [雑誌論文] 肝細胞癌根治切除後10年無再発生存例の臨床病理学的因子に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田剛広、永野浩昭、丸橋繁、小林省吾、宮本敦史、武田裕、村上昌裕、堂野恵三、梅下浩司、若狭研一、門田守人
  • 雑誌名: Liver Cancer 14(1) ページ: 43-47
• [雑誌論文] 生体肝転移後の肝癌再発に対し集学的治療にて長期生存を得ている (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱直樹、丸橋繁、堂野恵三、小林省吾、金致完、浅岡忠史、武田裕、永野浩昭、梅下浩司、門田守人、土岐祐一郎、森正樹
  • 雑誌名: 1例癌と化学療法 35(12) ページ: 2092-2095
• [雑誌論文] IFN-α/5-FU併用動注化学療法治療後に無効病巣の出現および他臓器浸潤に対して切除術を施行した混合型肝癌の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田剛広、永野浩昭、丸橋繁、小林省吾、武田裕、村上昌裕、富丸慶人、堂野恵三、梅下浩司、中山美加、島俊秀、若狭研一、門田守人、土岐祐一郎、森正樹
  • 雑誌名: 癌と化学療法 35(12) ページ: 2099-2102
• [雑誌論文] 原発性肝癌に対するadjuvant/neoadjuvant chemotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田裕、永野浩昭、小林省吾、丸橋繁、種村匡弘、北川透、堂野恵三、梅下浩司、門田守人、森正樹、土岐祐一郎
  • 雑誌名: 臨床外科 63(13) ページ: 1715-1723
• [雑誌論文] 補助化学療法 肝細胞癌切除後の補助化学療法の適応は? (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田剛広、永野浩昭、門田守人
  • 雑誌名: 消化器癌の外科治療 ページ: 51-56
• [雑誌論文] New chemotherapy for patients with advanced hepatocellular carcinoma : Pilot study of-interferon and doxorubicin one-shot intra-arterial chemotherapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Uyama H., Nagano H., Nakamura H., Murakami T., Nakamura H., Monden M., Hayashi N.
  • 雑誌名: Hepatology Research有 37(12) ページ: 1018-1025
• [雑誌論文] 肝細胞癌の経皮的治療後の腹腔内および穿刺経路播種に対する外科的切除の有効性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野田剛広、永野浩昭、村上昌裕、小林省吾、丸橋繁、宮本敦史、武田裕、堂野恵三、梅下浩司、若狭研一、門田守人
  • 雑誌名: 癌と化学療法 34(12) ページ: 2080-2083
• [雑誌論文] 5FUとインターフェロン (2007)
  • 著者名/発表者名: 永野浩昭、門田守人
  • 雑誌名: 肝胆膵 55(5) ページ: 823-831
• [雑誌論文] Doxorubicin/IFN-β併用化学療法と肝切除術により長期生存し得た右心房内腫瘍栓を伴う進行肝細胞癌の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村上昌裕、永野浩昭、野田剛広、和田浩志、小林省吾、丸橋繁、宮本敦史、武田裕、堂野恵三、梅下浩司、門田守人
  • 雑誌名: 癌と化学療法 34(12) ページ: 2087-2089
• [学会発表] Current status and problem for surgical treatment to HCC([シンポジウム]) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagano H.
  • 学会等名: The 7th Sino-Japan Joint Confrernce for Cancer Research
  • 発表場所: China
  • 年月日: 20081207-10
• [学会発表] 肝癌の集学的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 富丸康人、永野浩昭、門田守人
  • 学会等名: 第37回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081203-04
• [学会発表] 肝細胞癌に対する成人間生体肝移植における再発予測因子と移植適応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸橋繁、永野浩昭、堂野恵三、金致完、浅岡忠史、濱直樹、小林省吾、武田裕、梅下浩司、門田守人、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第70回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081127-29
• [学会発表] C型肝炎関連肝細胞癌切除例における術前インターフェロン治療に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 富丸慶人、永野浩昭、野田剛広、村上昌裕、小林省吾、丸橋繁、武田裕、種村匡弘、北川透、堂野恵三、梅下浩司、若狭研一、門田守人、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第70回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081127-29
• [学会発表] 肉眼的胆管内腫瘍栓を伴う肝細胞癌切除例の臨床病理学的因子の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田剛広、永野浩昭、丸橋繁、小林省吾、武田裕、堂野恵三、梅下浩司、門田守人、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第70回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081127-29
• [学会発表] Molecular mapping of human hepatocellular carcinoma to gain deeper biological insights from genomic deta (2008)
  • 著者名/発表者名: 橘高信義、竹政伊知郎、武田裕、丸橋繁、永野浩昭、梅下浩司、堂野恵三、松原謙一、松浦成昭、門田守人、森正樹、土岐祐一郎
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] 肝細胞癌に対する成人間生体肝移植 : 肝癌治療における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸橋繁、永野浩昭、堂野恵三、金致完、浅岡忠史、濱直樹、小林省吾、武田裕、梅下浩司、門田守人、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080919-21
• [学会発表] The laparoscopy-assisted liver surgery -17 cases experiences([一般示説]) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomimaru Y.,Nagano H., Kobayashi S., Marubashi S., Man LC., Takeda Y., Tanemura M., Kitagawa T., Dono K., Umeshita K., Monden M.
  • 学会等名: 第11回世界内視鏡外科学会(11thWCES)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080902-05
• [学会発表] 肝細胞癌合併非代償性肝硬変に対する肝移植後の再発症例に対する治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅岡忠史、丸橋繁、堂野恵三、小林省吾、武田裕、永野浩昭、門田守人
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080716-18
• [学会発表] 進行肝細胞癌に対する補助療法 IFN-α/5-FU併用化学療法の有効性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田剛広、永野浩昭、村上昌裕、小林省吾、丸橋繁、武田裕、堂野恵三、梅下浩司、門田守人
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080716-18
• [学会発表] 肝細胞癌の外科的切除における術前TAEと予後との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上昌裕、永野浩昭、野田剛広、小林省吾、丸橋繁、武田裕、堂野恵三、梅下浩司、若狭研一、 門田守人
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080716-18
• [学会発表] 肝細胞癌に対する成人間生体肝移植 : 再発予測と再発予防の取り組み (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸橋繁、永野浩昭、堂野恵三、金致完、浅岡忠史、濱直樹、小林省吾、武田裕、梅下浩司、門田守人
  • 学会等名: 第26回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080619-20
• [学会発表] 肝細胞癌治療の新展開肝細胞癌に対するIFN併用化学療法の成績と限界 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田剛広、永野浩昭、門田守人
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20080605-06
• [学会発表] 肝細胞癌に対するインターフェロン-α/5-FU併用化学療法の多角的抗腫瘍効果に対する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永野浩昭、野田剛広、村上昌裕、小林省吾、丸橋繁、宮本敦史、武田裕、山本浩文、堂野恵三、梅下浩司、門田守人
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] IFNレセプター陽性肝細胞癌に対するIFN併用化学療法の感受性に関する遺伝子発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田剛広、永野浩昭、竹政伊知朗、吉岡慎一、和田浩志、村上昌裕、小林省吾、丸橋繁、宮本敦史、武田裕、堂野恵三、梅下浩司、松原謙一、門田守人
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] クリプトーム解析診断による肝細胞癌切除後早期再発予測 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上昌裕、永野浩昭、竹政伊知朗、野田剛広、吉岡慎一、小林省吾、丸橋繁、武田裕、堂野恵三、梅下浩司、松原謙一、門田守人
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] 肝細胞癌肝切除および肝移植症例における末梢血中AFPMRNA定量の臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸橋繁、宮本敦史、永野浩昭、堂野恵三、杉田ゆりか、金致完、浅岡忠史、濱直樹、小林省吾、武田裕、梅下浩司、門田守人
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] 肝細胞癌根治切除後10年無再発生存例の臨床病理学的因子の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田剛広、永野浩昭、丸橋繁、武田裕、小林省吾、村上昌裕、堂野恵三、若狭研一、梅下浩司、門田守人
  • 学会等名: 第36回近畿肝臓外科研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-02-02