肝に局在する新規分子マーカーを用いた高質な肝予備能評価を目指した基礎的研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390353
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)
• 研究分担者: 澤田 典均 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30154149) ; 三高 俊広 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618) ; 小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30260764) ; 水口 徹 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30347174) ; 今村 将史 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00404608) ; 信岡 隆幸 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50404603) ; 川本 雅樹 札幌医科大学, 医学部, 兼任助教 (70404605) ; 中村 幸雄 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50516648) ; 孫 誠一 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60404612) ; 柴田 稔人 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80404622) ; 梶 晋輔 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90404623)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 肝予備能評価 / 新規分子 / 肝不全 / 胆汁うっ滞 / 接着装置 / 肝幹細胞 / 細胞移植

研究概要

研究計画の主軸は、(1)肝予備能評価を目的とした肝に局在する適切分子の探索、(2)肝再生時に消長しうる肝幹細胞の分離・同定・増殖とその制御、(3)肝組織への肝(幹)細胞移植による治療法の探索、の3種であった。(1)では、特定蛋白を用いた定量的評価法の理論的有用性に対する接着分子とくにclaudin局在の意義、(2)ではラットおよびヒト肝における肝幹細胞の移植による成功的制御、(3)では、遺伝子導入細胞あるいは新鮮幹細胞による移植治療の可能性であり、それらの可能性・有用性を示唆する成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic impact of surgical complications and preoperative serum hepatocyte growth factor in hepatocellular carcinoma patients after initial hepatectomy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Nagayama M, Meguro M, Shibata T, Kaji S, Nobuoka T, Kimura Y, Furuhata T, Hirata K
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 13(2) ページ: 325-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired liver regeneration with humoral and genetic disturbances in urinary trypsin inhibitor-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobuoka T, Mizuguchi T, Oshima H, Shibata T, Kaji S, Nagayama M, Meguro M, Mitaka T, Hirata K
  • 雑誌名: Liver Int 29(7) ページ: 979-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of tight junction protein claudin-2 prevents bile canalicular formation in WIF-B9 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Son S, Kojima T, Decaens C, Yamaguchi H, Ito T, Imamura M, Murata M, Tanaka S, Chiba H, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 131 ページ: 411-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tight junction proteins and signal transduction pathways in hepatocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Murata M, Yamamoto T, Lan M, Son S, Takano K-I, Yamaguchi H, Ito T, Tanaka S, Chiba H, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Histol Histopathol 24 ページ: 1463-1472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Expression of Organic Anion Transporters in Hepatic Organoids Reconstructed by Rat Small Hepatocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Kon J, Ooe H, Hirata K, Mitaka T
  • 雑誌名: Cell Biochem 104(1) ページ: 68-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro transformation of adult rat hepatic progenitor cells into pancreatic endocrine hormone-producing cell. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Mizuguchi T, Kikkawa Y, Oshima H, Sasaki Y, Tokino T, Kokai Y, Miyazaki J, Mitaka T, Hirata K
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 5(3) ページ: 310-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient transformation of small hepatocytes into insulin-expressing cells by forced expression of Pdx1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Mizuguchi T, Oshima H, Nobuoka T, Shibata T, Kaji S, Kokai Y, Katsuramaki T, Mitaka T, Hirata K
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 15(4) ページ: 403-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferation of Hepatocyte Progenitor Cells Isolated from Adult Human livers in Serum-free Medium. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Kon J, Mizuguchi T, Chen J, Ooe H, Oshima H, Hirata K, Mitaka T
  • 雑誌名: Cell Transplantation 17(10-11) ページ: 1221-1230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Recovery of Postoperative Liver Function after Major Hepatectomy using Saline-linked Electric Cautery. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toru Mizuguchi, Tadashi Katsuramaki, Minoru Nagayama, Makoto Meguro, Toshihito Shibata, Shinsuke Kaji, Koichi Hirata
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 55 ページ: 2188-2192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin alpha 5 mediates ectopic adhesion of hepatocellular carcinoma through integrins and/or Lutheran/ basal cell adhesion molecule. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Sudo R, Kon J, Mizuguchi T, Nomizu M, Hirata K, Mitaka T
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314(14) ページ: 2579-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncostatin M induces upregulation of claudin-2 in rodent hepatocytes coinciding with changes in morphology and function of tight junctions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Kojima T, Lan M, Son S, Murata M, Osanai M, Chiba H, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Exp Cell Res 313 ページ: 1951-1962
  • 査読あり
• [雑誌論文] New strategy for the antifibrotic therapy with oral administration of FR260330 (a selective inducible nitric oxide synthase inhibitor) in rat experimental liver cirrhosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H, Katsuramaki T, Kukita K, Taketani S, Meguro M, Nagayama M, Isobe M, Mizuguchi T, Hirata K
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 15(6) ページ: 881-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the changes pattern of serum apolipoprotein A-1 after hepatectomy. (2006)
  • 著者名/発表者名: Katsuramaki T, Mizuguchi T, Nagayama M, Kimura Y, Furuhata T, Yamaguchi K, Hata F, Hirata K
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 53(72) ページ: 924-7
  • 査読あり