| 研究課題/領域番号 |
19390365
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
藤原 俊義 岡山大学, 医学部・歯学部附属医院, 准教授 (00304303)
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| 研究分担者 |
香川 俊輔 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (00362971)
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| キーワード | テロメラーゼ / アデノウイルス / hTERT / ウイルス療法 / 遺伝子治療 / 悪性胸膜中皮腫 |
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| 研究概要 |
胸膜中皮腫に対する局所療法としては胸膜肺全摘術が試みられているが、手術不能例や再発症例では予後不良である。米国では、90年代に非増殖型ウイルスベクターの胸腔内投与による自殺遺伝子治療の臨床試験が行われたが、効果は期待されたほどではなかった。岡山大学で開発した国産のウイルス製剤テロメライシン(Telomelysin、開発コード:OBP-301)は、テロメラーゼ構成分子であるhTERT(human telomerase reverse transcriptase)遺伝子のプロモーターでアデノウイルスの増殖に必須のE1遺伝子を駆動することで作成した腫瘍融解ウイルスである。テロメライシンは、広範な癌細胞で選択的に増殖し、高率に細胞融解を引き起す。またわれわれは、テロメライシンにGFP(Green Fluorescent Protein)遺伝子を組み込んだテロメスキャン(TelomeScan、 OBP-401)により肺癌の微小転移検出が可能であることを明らかにしている。本年度はまず、ヒト悪性中皮種細胞におけるアデノウイルス受容体の発現を確認し、XTTアッセイによる細胞障害活性を指標としてテロメライシンの抗腫瘍活性を検討した。中皮腫細胞株H2052、H2452、H28、211Hではアデノウイルス受容体(CAR)は高率に発現しており、テロメライシンの感染により容量依存性に顕著な細胞死が誘導された。H2452細胞をヌードマウスの胸腔内に投与すると多数の胸腔内結節が形成され、ヒト悪性胸膜中皮腫と臨床的に類似した同所性胸膜播種モデルとなる。このモデルにおいてテロメスキャンを胸腔内に投与し、開胸下に高感度3CCDカメラで、あるいは微細ファイバー型の蛍光検出装置で観察することで、肉眼的に確認できない微小結節を含めて播種巣をGFP蛍光で可視化することが可能であった。また、テロメライシンの胸腔内投与により明らかな播種結節数の減少と腫瘍総重量の低下が観察された。これらの結果から、テロメスキャンおよびテロメライシンは、悪性胸膜中皮腫の診断・治療に有効であると考えられる。
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