テロメラーゼ依存性ウイルス製剤の悪性中皮腫の分子病態に基づく診断・治療への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390365
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 藤原 俊義 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (00304303)
• 研究分担者: 香川 俊輔 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (00362971)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: テロメラーゼ / アデノウイルス / hTERT / ウイルス療法 / 遺伝子治療 / 悪性胸膜中皮腫 / 呼吸器外科学

研究概要

悪性胸膜中皮腫は比較的稀な腫瘍であるが、多くの治療の抵抗性と浸潤性の局所進展、極めて不良な平均生存期間などから、何らかの新しい治療戦略の開発が必須と考えられる。本研究では、テロメラーゼ依存性腫瘍融解ウイルス製剤テロメライシンによる治療効果、および蛍光発現同製剤テロメスキャンによる診断機能について検討した。テロメライシンの胸腔内投与は同所性マウスモデルにおいて顕著な抗腫瘍活性を示し、テロメスキャンにて微小胸膜播種巣を可視化することが可能であった。これらのウイルス製剤は、悪性胸膜中皮腫の診断・治療に有用と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] A novel antiangiogenic effect for telomerase-specific virotherapy through host immune system (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Kojima T, Kuroda S, Endo Y, Sakai R, Hioki M, Kishimoto H, Uno F, Kagawa S, Watanabe Y, Hashimoto Y, Urata Y, Tanaka N, Fujiwara T
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 1763-1769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase-specific virotherapy in an animal model of human head and neck cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima O, Matsunaga A, Ichimaru D, Urata Y, Fujiwara T, Kawakami K
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 8 ページ: 171-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Understanding and exploiting hTERT promoter regulation for diagnosis and treatment of human cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Kyo S, Takakura M, Fujiwara T, Inoue M
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1528-1538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus-mediated oncolysis induces danger signal and stimulates cytotoxic T-lymphocyte activity via proteasome activator upregulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Sakai R, Ouchi M, Onimatsu H, Hioki M, Kagawa S, Uno F, Watanabe Y, Urata Y, Tanaka N, Fujiwara T
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 2375-2381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Biological and Pharmacokinetic Assays of Telomerase-Specific Replication-Selective Adenovirus (TRAD) (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Watanabe Y, Shirakiya Y, Uno F, Kagawa S, Kawamura H, Nagai K, Tanaka N, Kumon H, Urata Y, Fujiwara, T
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 385-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of oncolytic adenovirotherapy and Bax gene therapy in human cancer xenografted models (2008)
  • 著者名/発表者名: Hioki M, Kagawa S, Fujiwara T, Sakai R, Kojima T, Watanabe Y, Hashimoto Y, Uno F, Tanaka N, Fujiwara T
  • 雑誌名: Potential merits and hurdles for combination therapy. Int J Cancer 122 ページ: 2628-2633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy-inducing agents augment the antitumor effect of telomerase-selective oncolytic adenovirus OBP-405 on glioblastoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Iwado E, Kondo Y, Aoki H, Hayashi Y, Georgescu MM, Sawaya R, Hess KR, Mills GB, Kawamura H, Hashimoto Y, Urata Y, Fujiwara T, Kondo S
  • 雑誌名: Gene Ther 15 ページ: 1233-1239
  • 査読あり
• [学会発表] Telomerase-specific oncolytic adenovirus for theranostic application (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義、京哲、水口裕之、浦田泰生、田中紀章
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Phase I trial of intratumoral administration of OBP-301, a novel telomerase-specific oncolytic virus, in patients with advanced solid cancer : evaluation of biodistribution and immune response (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T., Tanaka, N., Nemunaitis, J., Snzer, N., Tong, A., Ichimaru, D., Shelby, S. M., Hashimoto, Y., Kawamura, H., Urata, Y.
  • 学会等名: 44th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 20080530-0603
• [学会発表] テロメラーゼ活性を標的とした新規ウイルス製剤Telomelysin/TelomeScanの癌診断・治療への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義、香川俊輔、宇野太、浦田泰生、田中紀章
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会(ワークショップ)
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20080515-20
• [学会発表] Heparanase-assisted oncolytvirotherapy for disseminated malignant pleural mesothelioma in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, Y., Watanabe, Y., Kojima, T., Kuroda, S., Tanaka, N., Kawamura, H., Nagai, K., Urata, Y., Fujiwara, T.
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 20080412-16
• [学会発表] Telomerase-specific oncolytic virotherapy for human cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T
  • 学会等名: The 2^<nd> Annual Meeting of Korean Society of Gene Therapy
  • 発表場所: ソウル
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] Phase I trial of intratumoral administration of telomerase-specific oncolytic adenovirus OBP-301 in patients with advanced solid cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T., Tanaka, N., Nemunaitis, J., Senzer, N., Tong, A., Ichimaru, D., Shelby, S., Hashimoto, Y., Kawamura, H., Urata, Y.
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会(Plenary Session)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] In vivo imaging of lymph node metastasis with telomerase-specific replication-selective adenovirus expressing GFP gene (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義、浦田泰生、田中紀章
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-05