中心体過剰複製・染色体不安定性の誘導による悪性グリオーマの放射線増感機序の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390379
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 栗栖 薫 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70201473)
• 研究分担者: 杉山 一彦 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (30243554) ; 濱 聖司 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 研究員 (40397980) ; 松浦 伸也 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (90274133) ; 泉 秀樹 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10397987)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 悪性グリオーマ / 中心体 / 放射線感受性

研究概要

ヒト悪性グリオーマ培養細胞を使い、染色体不安定性(中心体過剰複製)とSurvivinが放射線感受性に及ぼす影響を調べた。p53変異U251MG細胞はSurvivinの発現を抑制すると速やかに中心体が過剰複製されて放射線感受性が高まるが、p53野生型D54MG培養細胞は、Survivinの発現抑制後しばらくして中心体過剰複製が始まって放射線感受性が高まった。いずれの細胞もアポトーシスでは無い分裂期崩壊による細胞死が引き起こされた。臨床面でも、Survivinの細胞内局在が悪性グリオーマの治療予後に関与することを示し、染色体不安定性やSurvivinは、グリオーマ治療の重要な因子と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Role of perfusion-weighted imaging at 3 Tesla in the histopathological differentiation between astrocytic and oligodendroglial tumors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yamasaki F, Kajiwara Y, Abe N, Akiyama Y, Kakuda T, Takeshima Y, Sugiyama K, Kurisu K, Okada Y.
  • 雑誌名: European Journal of Radiology. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glioblastoma treated with postoperative radio-chemotherapy : prognostic value of apparent diffusion coefficient at MR imaging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki F, Sugiyama K, Ohtaki M, Takeshima Y, Abe N, Akiyama Y, Takaba J, Amatya VJ, Saito T, Kajiwara Y, Hanaya R, Kurisu K.
  • 雑誌名: Eur J Radiol. 73(3) ページ: 532-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of phosphoprotein enriched in astrocytes 15 kDa (PEA-15) in astrocytic tumors : a novel approach of correlating malignancy grade and prognosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yamasaki F, Kajiwara Y, Saito T, Nishimoto T, Bartholomeusz C, Ueno NT, Sugiyama K, Kurisu K.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 100(3) ページ: 449-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of simulated microgravity on proliferation and chemosensitivity in malignant glioma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Magaki T, Okazaki T, Kawahara Y, Manabe T, Yuge L, Kurisu K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 463(1) ページ: 54-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination of low cytoplasmic and high nuclear expression of p27 predicts a better prognosis in high-grade astrocytoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T, Hama S, Shrestha P, Saito T, Kajiwara Y, Yamasaki F, Sugiyama K, Kurisu K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29(2) ページ: 597-603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary anaplastic oligodendroglioma after cranial irradiation : a case report. (2008)
  • 著者名/発表者名: Doskaliyev A, Yamasaki F, Kenjo M, Shrestha P, Saito T, Hanaya R, Sugiyama K, Kurisu K.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 88(3) ページ: 299-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial occurrence of dysembryoplastic neuroepithelial tumor-like neoplasm of the septum pellucidum : case report. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Sugiyama K, Yamasaki F, Tominaga A, Kurisu K, Takeshima Y, Hirose T.
  • 雑誌名: Neurosurgery. 63(2) ページ: E370-2;discussion E372.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrosome amplification induced by survivin suppression enhances both chromosome instability and radiosensitivity in glioma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Hama S, Izumi H, Yamasaki F, Kajiwara Y, Matsuura S, Morishima K, Hidaka T, Shrestha P, Sugiyama K, Kurisu K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 98(2) ページ: 345-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin subcellular localization in high-grade astrocytomas : simultaneous expression in both nucleus and cytoplasm is negative prognostic marker. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Arifin MT, Hama S, Kajiwara Y, Sugiyama K, Yamasaki F, Hidaka T, Arita K, Kurisu K.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 82(2) ページ: 193-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geminin : a good prognostic factor in high-grade astrocytic brain tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shrestha P, Saito T, Hama S, Arifin MT, Kajiwara Y, Yamasaki F, Hidaka T, Sugiyama K, Kurisu K.
  • 雑誌名: Cancer. 109(5) ページ: 949-956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoblastoma protein prevents staurosporine-induced cell death in a retinoblastoma-defective human glioma cell line. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki F, Kajiwara Y, Hama S, Murakami T, Hidaka T, Saito T, Yoshioka H, Sugiyama K, Arita K, Kurisu K.
  • 雑誌名: Pathobiology. 74(1) ページ: 22-31
  • 査読あり
• [学会発表] グリオーマにおけるMR spectroscopyによるmyo-inositol測定の臨床的意義の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊陽祐、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第69回学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 星細胞腫におけるPEA15(Phosphoprotein Enriched in Astrocytes)発現の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邊陽祐、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第27回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-08
• [学会発表] Survivin - its importance and property on the biological aspects of glioma- (2009)
  • 著者名/発表者名: 栗栖薫
  • 学会等名: The World Federation of Neurosurgical Societies Meeting 2009(招待講演)
  • 発表場所: Boston (USA)
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] 再発膠芽腫に対する治療法に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邊陽祐、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] 再発膠芽腫に対する治療法に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邊陽祐、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第67回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] 若年性びまん性橋神経膠腫の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 日高敏和、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第67回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] Gliomatosis Cerebri 11例の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梶原佳則、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第67回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] 高悪性度星状細胞腫においてp27の細胞質内発現低下と核内発現上昇の組み合わせは良好な予後を予測させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 日高敏和、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] 神経線維腫症1型に合併したgiant cell glioblastomaの一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤太一、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] Survivin抑制による中心体過剰複製はgliomaの染色体不安定性と放射線感受性を上げる (2007)
  • 著者名/発表者名: 齋藤太一、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-09
• [学会発表] 精巣関連遺伝子MORC1は分裂期checkpoint機能障害を引き起こし、paclitaxel耐性とする (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎文之、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-09
• [学会発表] 悪性グリオーマにおけるp27のSubcellular localizationの検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 日高敏和、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-09
• [学会発表] 悪性グリオーマにおけるp27のSubcellular localizationの検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 日高敏和、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Survivin抑制による悪性グリオーマ細胞の放射線感受性機序の検討-中心体過剰複製と染色体不安定性の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 齋藤太一、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] ジェミニン:悪性グリオーマにおける予後良好因子 (2007)
  • 著者名/発表者名: Shrestha Prabin、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] 小脳glioblastomaの免疫組織化学的所見と予後との関連についての検討:テント上glioblastomaとの比較検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 齋藤太一、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-04-19
• [学会発表] Geminin : a good prognostic factor in high-grade astrocytic brain tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shrestha Prabin、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-04-19
• [学会発表] Secondary anaplastic oligo-astrocytoma after cranial irradiation - A case report. (2007)
  • 著者名/発表者名: Aidos Doskaliyev、栗栖薫, 他
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-04-19
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/nouge/