滑膜肉腫癌遺伝子SYT-SSXの病態解明と新規治療法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390386
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 田中 伸哉 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70261287)
• 研究分担者: 西原 広史 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50322805) ; 三浪 明男 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20133738)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 滑膜肉腫 / SYT-SSX / トランスジェニックマウス / ノックアウトマウス / シグナル伝達 / CRK

研究概要

本研究は滑膜肉腫発生メカニズムを解明し新規治療法の開発の基盤技術の確立を目指すものである。結果としてはシグナル伝達アダプター分子Crk-p38系が滑膜肉腫の悪性能に必須であることを明かにし、Crkが治療標的となることを解明した。またSYT-SSXトランスジェニックマウスおよびSYTノックアウトマウスを樹立した。本研究で樹立した滑膜肉腫モデルマウスは今後分子メカニズムに基づいた治療法の開発に重要な役割を果たすことが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Lab. Invest (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Sakai, M., Tabu, K., Wang. L., Tsunematsu, R., Tsuda, M., Sawa, H., Nagashima, K., Nishihara, H., Hatakeyama, S., Nakayama, K., Ladanyi, M., Tanaka, S., Nakayama, KI
• [雑誌論文] Crk adaptor protein-induced phosphorylation of Gab1 on tyrosine 307 via Src is important for organization of focal adhesions and enhanced cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, T., Tsuda, M., Makino, Y., Konstantinou T., Nishihara, H., Majima, T., Minami, A., Feller, SM., Tanaka, S
  • 雑誌名: Cell Res 19 ページ: 638-650
• [雑誌論文] Integral role of transcription factor 8 in the negative regulation of tumor angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka, T., Tsuda, M., Tanaka, S., Kawaguchi, H. Higashi, Y., Ohba, Y
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 1678-1684
• [雑誌論文] Differential oncogenic potential of geographically distinct Helicobacter pylori CagA isoforms in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura, M., Ohnishi, N., Tanaka, S., Yanagiya, K., Hatakeyama, M
  • 雑誌名: Int J Cancer 125 ページ: 2497-2504
• [雑誌論文] Oxidative stress in skeletal muscle impairs mitochondrial respiration and limits exercise capacity in type 2 diabetic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokota, T., Kinugawa, S., Hirabayashi, K., Matsushima, S., Inoue, N., Ohta, Y., Hamaguchi, S., Sobiri, MA., Ono, T., Suga, T., Kuroda, S., Tanaka, S., Terasaki, F., Okita, K., Tsutsui, H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 297 ページ: 1069-1077
• [雑誌論文] networks for physiological and pathological signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Birge, RB., Kalodimos, C., Inagaki, F., Tanaka, S. Crk, CrkL adaptor proteins
  • 雑誌名: Cell Commun Signal 7 ページ: 13
• [雑誌論文] Careful exclusion of non-neoplastic brain components is required for an appropriate evaluation of O6-methy lguanine-DNA methyltransferase status in glioma (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasai, K., Nodagashira, M., Nishihara, H., Aoyanagi, E., Wang, L., Katoh, M., Murata, J., Ozaki, Y., Ito, T., Fujimoto, S., Kaneko, S., Nagashima, K., Tanaka, S
  • 雑誌名: Am. J. Surg. Pathol 32 ページ: 1220-1227
• [雑誌論文] Promoter hypomethylation regulates CD133 expression in human gliomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabu, K., Sasai, K., Kimura, T., Wang, L., Aoyanagi, E., Kohsaka, S., Tanino, M., Nishihara, H., Tanaka, S
  • 雑誌名: Cell Res 18 ページ: 1037-1046
• [雑誌論文] PILRαis a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P.G., Lanier, L.L., Arase, H
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 935-944
• [雑誌論文] Establishment of a luciferase assay-based screening system: fumitremorgin C selectively inhibits cellular proliferation of immortalized astrocytes expressing an active form of AKT (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, L., Sasai, K., Akagi, T., Tanaka, S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys, Res, Commun 373 ページ: 392-396
• [雑誌論文] Transgenic expression of Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, N., Yuasa, H., Tanaka, S., Sawa, H., Miura, M., Matsui, A., Higashi, H., Musashi, M., Iwabuchi, K., Suzuki, M., Yamada, G., Azuma, T., Hatakeyama, M
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 105 ページ: 1003-1008
• [雑誌論文] Allograft inflammatory factor-1 augments macrophage phagocytotic activity and accelerates the progression of atherosclerosis in ApoE-/-mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Mishima, T., Iwabuchi, K., Fujii, S., Tanaka, S., Ogura, H., Watano-Miyata, K., Ishimori, N., Andoh, Y. Nakai, Y., Iwabuchi, C., Ato, M., Kitabatake, A., Tsutsui, H., Onoe, K
  • 雑誌名: Int., J. Mol. Med 21 ページ: 181-187
• [雑誌論文] Harlequin ichthyosis model mouse reveals alveolar aollapse and severe fetal skin barrier defects (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagi, T., Akiyama, M., Nishihara, H., Sakai, K. Nishie, W., Tanaka, S., Shimizu, H
  • 雑誌名: Human Mol. Genetics 17 ページ: 3075-3083
• [雑誌論文] Structural basis for the transforming activity of human cancer-related signaling adaptor protein CRK (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobashigawa, Y., Sakai, M., Naito, M., Yokochi, M., Kumeta, H., Makino, Y., Ogura, K., Tanaka, S., Inagaki, F
  • 雑誌名: Nature Strct&Mol. Biol 6 ページ: 503-510
• [雑誌論文] O6-methylguanine-DNA methyltransferase is downregulated in transformed astrocyte cells: implications for anti-glioma therapies (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasai, K., Akagi, T., Aoyanagi, E., Tabu, K., Kaneko, S., Tanaka, S
  • 雑誌名: Mol. Cancer 6 ページ: 36
• [雑誌論文] Expression of OLIG2 suppresses the motility of human glial tumor cell line via RhoA activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tabu, K., Ohba, Y., Suzuki, T., Makino, Y., Ohnish, A., Sakai, M., Watanabe, T., Kimura, T., Tanaka, S., Sawa, H
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res 5 ページ: 1099-1109
• [雑誌論文] Signaling adaptor protein Crk is indispensable for malignant feature of glioblastoma cell line KMG4 (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang, L., Tabu, K., Kimura, T., Tsuda, M., Linghu, H., Tanino, M., Kaneko, S., Nishihara, H., Tanaka, S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 362 ページ: 976-98
• [雑誌論文] Immunohistochemical and Gene Rearrangement Studies of Central Nervous System Lymphomatoid Granulomatosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishihara, H., Tateishi, U., Itoh, T., Nagashima, K., Tanaka, S
  • 雑誌名: Neuropathology 27 ページ: 413-417
• [雑誌論文] Type I interferon prolongs cell cycle progression via p21 WAF1/CIP1 induction in human colon cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Katayama, T., Nakanishi, K., Nishihara, H., Kamiyama, N., Nakagawa, T., Kamiyama, T., Iseki, K., Tanaka, S., Todo, S
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 31 ページ: 613-620
• [学会発表] 髄膜腫におけるDOCK180の発現の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西原広史、村上普美、木村憲一、佐和弘基、鎌田一、田中伸哉
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 20090604-20090606
• [学会発表] 悪性膠腫におけるCD133発現の分子細胞病理学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 椨康一、笹井研、木村太一、谷野美智枝、青柳瑛子、王磊、高阪真路、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20090515-20080517
• [学会発表] GlioblastomaにおけるCD133の発現の免疫組織学的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中伸哉、大森優子、椨康一、野田頭未歩、青柳瑛子、伊藤民雄、中村博彦、西原広史、笹井研
  • 学会等名: 第27回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090508-20090509
• [学会発表] OCK180はHodgkin細胞に発現し、細胞の形態制御に重要な役割を果たしている (2009)
  • 著者名/発表者名: 王磊、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] Gliomaの腫瘍形成能におけるCHD5の役割の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路、笹井研、谷野美智枝、野田頭未歩、田中伸哉
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] SYT-SSX1トランスジェニックマウスはp53へテロ環境下で滑膜肉腫様腫瘍を発生する (2008)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美、渡部琢哉、大場雄介、田中伸哉
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] ヒト腫瘍細胞におけるCD133遺伝子の発現メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村太一、笹井研、田賀哲也、田中伸哉
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] 胸膜中皮腫におけるシグナルアダプター分子CRKの役割の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、王磊、西原広史、松野吉宏、矢野聖二、曽根三郎、田中伸哉
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080615-20080617
• [学会発表] MGMT発現評価は病理組織学的に腫瘍と非腫瘍成分を識別することが重要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中伸哉、野田頭未歩、青柳瑛子、加藤正仁、村田純一、伊東民雄、尾崎義丸、藤本真、金子貞夫、西原広史、笹井研、長嶋和郎
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080523-20080524
• [学会発表] 悪性膠腫におけるMGMT発現の解析:免疫染色法とメチル化特異的PCR法の比較. (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中伸哉、野田頭未歩、青柳瑛子、王磊、西原広史、長嶋和郎、笹井研
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080520-20080522
• [学会発表] 悪性膠腫におけるMGMT発現の病理組織学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野田頭未歩、青柳瑛子、笹井研、王磊、西原広史、長嶋和郎、田中伸哉
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080515-20080517
• [学会発表] トランスレーショナル・パソロジーを目指して (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中伸哉
  • 学会等名: 第88回北海道医学大会病理分科会・第41回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-09-20