内因性大麻受容体活性化による鎮痛機構の神経科学的基盤と難治性がん疼痛治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390407
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 川股 知之 信州大学, 医学部, 准教授 (80336388)
• 研究分担者: 渡辺 雅彦 北海道大学, 医学研究科, 教授 (70210945) ; 成松 英智 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (70295343)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: がん疼痛 / 大麻 / 鎮痛

研究概要

難治性がん疼痛の新たな治療法として脊髄大麻受容体(CB1)に注目しその鎮痛機序とがん疼痛治療への応用について研究を行った.CB1は脊髄興奮性介在神経の軸索終末に特異的に発現しており,神経伝達物質放出抑制よって鎮痛に作用することが示唆された.骨がん疼痛状態では脊髄μオピオイド受容体は発現低下するがCB1発現に変化なく,CB1活性化により骨がん疼痛が減弱することが明らかとなった.CB1は骨がん疼痛治療の新たな標的として期待される.

研究成果

• [雑誌論文] Role of satellite cell-derived L-serine in the dorsal root ganglion in paclitaxel-induced painful peripheral neuropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiya T, Kawamata T, Namiki A, Yamakage M
  • 雑誌名: Neuroscience 174 ページ: 190-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of bone cancer pain by CB1 activation and TRPV1 inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Niiyama Y, Yamamoto J, Furuse S
  • 雑誌名: J Anesth 24 ページ: 328-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone cancer induces a unique central sensitization through synaptic changes in a wide area of the spinal cord. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa Y, Furue H, Kawamata T, Uta D, Yamamoto J, Furuse S, Katafuchi T, Imoto K, Iwamoto Y, Yoshimura M
  • 雑誌名: Mol Pain 6 ページ: 38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular signaling of pruritus induced by endothelin-1 in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liang J, Kawamata T, Ji W
  • 雑誌名: Exp Biol Med 235 ページ: 1300-1305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of atropine and pralidoxime on neuronal actions of paraoxon in rat hippocampal slices. (2010)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu E, Niiya T, Kawamata T, Kawamata M, Yamakage M
  • 雑誌名: Neurosci Res 68 ページ: 276-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of TRPV1 in endothelin-l-induced pain-like behavior. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Wenjin J, Yamamoto J, Niiyama Y, Furuse S, Omote K, Namiki A.
  • 雑誌名: Neuroreport 20 ページ: 233-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] SB366791, a TRPV1 antagonist, potentiates analgesic effects of systemic morphine in a murine model of bone cancer pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Niiyama Y, Kawamata T, Yamamoto J, Furuse S, Namiki A.
  • 雑誌名: Brit J Anaesth 102 ページ: 251-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of bone cancer pain by activation of spinal cannabinoid receptor 1 and its expression in the superficial dorsal horn of the spinal cord in a murine model of bone cancer pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuse S, Kawamata T, Yamamoto J, Niiyama Y, Omote K, Watanabe M, Namiki A.
  • 雑誌名: Anesthesiology 111 ページ: 173-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of mu opioid receptor expression within distinct subpopulations of dorsal root ganglion neurons in a murine model of bone cancer pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Kawamata T, Niiyama Y, Omote K, Namiki A.
  • 雑誌名: Neuroscience 151 ページ: 843-853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of transient receptor potential vanilloid subfamily 1 to endothelin-1-induced thermal hyperalgesia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Ji W, Yamamoto J, Niiyama Y, Furuse S, Namiki A.
  • 雑誌名: Neuroscience 154 ページ: 1067-1076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ASIC2 in ciliated cells and stereociliated cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Ninomiya T, Kawamata T, Tatsumi H.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 333 ページ: 217-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone cancer increases transient receptor potential vanilloid subfamily 1 expression within distinct subpopulations of dorsal root ganglion neurons. (2007)
  • 著者名/発表者名: Niiyama Y, Kawamata T, Yamamoto J, Omote K, Namiki A.
  • 雑誌名: Neuroscience 148 ページ: 560-572
  • 査読あり
• [学会発表] Gq-Coupled Receptors Sensitize TRPV1 through PLC β3 Activation in Peripheral Nociceptive Neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Tde S, Shimizu F, Fuseya S, Kawamata M
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20101016-20101020
• [学会発表] Analgesic Tolerance by Repeated Activation of Spinal Cannabinoid Receptor 1 in Bone Cancer Pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Mochizuki N, Furuse S, Tanaka H, Kawamata M
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20101016-20101020
• [学会発表] Spinal NMDA Receptor Is Involved in Bone Cancer-Induced Ongoing Pain but Not Movement-Evoked Pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Fuseya S, Furuse S, Yamamoto K, Kawamata M
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20101016-20101020
• [学会発表] Enhancement of excitatory synaptic transmission in the substantia gelatinosa of the spinal cord in a mouse model of bone cancer pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa Y, Furue H, Kawamata T, Uta D, Iwamoto Y, Imoto K, Yoshimura M.
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Society for Neuroscience.
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] Effects of activation of spinal cannabinoid system on bone cancer pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuse S, Kawamata T, Niiyama Y, Yamamoto J, Kiya T, Namiki A.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience.
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 20081115-20081119
• [学会発表] Change of TEEM8 expression in a rat model of paclitaxel-induced peripheral neuropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiya T, Ninomioya T, Kawamata T, Furuse S, Namiki A.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience.
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 20081115-20081119
• [学会発表] Analgesic effects of a novel TRPV1 antagonist and its interaction with morphine on bone cancer pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Niiyama Y, Kawamata T, Niiyama Y, Furuse S, Namiki A.
  • 学会等名: 12^<th> World Congress of Pain.
  • 発表場所: Glasgow, UK.
  • 年月日: 20080817-20080822
• [学会発表] Expression of phospholipase Cβ3 and β4 in the spinal cord. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Furuse S, Yamamoto J, Namiki A.
  • 学会等名: 12^<th> World Congress of Pain.
  • 発表場所: Glasgow, UK.
  • 年月日: 20080817-20080822
• [学会発表] The behavioral and electrophysiological analysis of spinal nociceptive transmission in a murine model of bone cancer pain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa Y, Furue H, Kawamata T, Namiki A, Iwamoto Y, Yoshimura M.
  • 学会等名: The 3rd Asian Pain Symposium.
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20080718-20080719
• [学会発表] Analgesic effect of spinal CB1 activation on bone cancer pain and analysis of spinal CB1 expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Watanabe M, Furuse S, Niiyama Y, Yamamoto J, Namiki A.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 37th Annual meeting
  • 発表場所: San Diego USA
  • 年月日: 20071103-20071107
• [学会発表] Downregulation of mu opioid receptor and decreased analgesic effect of morphine on bone cancer pain. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Kawamata T, Niiyama Y, Furuse S, Namiki A.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists.
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Analgesic effects of a novel TRPV1 antagonist and its interaction with morphine on bone cancer pain. (2007)
  • 著者名/発表者名: Niiyama Y, Kawamata T, Furuse S, Yamamoto J, Namiki A.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists.
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Activation of spinal CB1 receptor reduces bone cancer pain. (2007)
  • 著者名/発表者名: Furuse S, Kawamata T, Watanabe M, Niiyama Y, Yamamoto J, Namiki A.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists.
  • 年月日: 20070000
• [図書] For Professional Anesthesiologists癌性痺痛(抗不整脈楽)(花岡一雄編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 川股知之
  • 総ページ数: 174-177
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] がん看護別冊今日からできる緩和ケア(オピオイドローテーションとは)(小山冨美子, 山下めぐみ, 服部政治編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋稔之, 川股知之
  • 総ページ数: 170-173
  • 出版者: 南江堂
• [図書] ペインクリニック別冊がんり冬痛管理に必要な知識(がん性痙痛)(小川節郎編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 川股知之
  • 総ページ数: 14-25
  • 出版者: 真興交易(株)医書出版部
• [図書] 慢性痙痛治療における有効な薬剤選定と治療薬開発のパラダイム(8節脊髄腔内i.t. PGF2投与モデル) (2010)
  • 著者名/発表者名: 川股知之
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 慢性癒痛治療における有効な薬剤選定と治療薬開発のパラダイム(9節腰部脊柱管狭窄モデル) (2010)
  • 著者名/発表者名: 川股知之
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 第1部術前.IX章中枢・末梢神経系(非ステロイド性抗炎症薬を長期に内服している.麻酔科トラブルシューティングA to Z.)(高崎真弓, 河本昌志, 川真田樹人, 岡本浩嗣編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 川股知之
  • 総ページ数: 264-265
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 第1部術前.医章中枢・末梢神経系(長期にopioidを内服している.麻酔科トラブルシューティングA to Z.)(高崎真弓, 河本昌志, 川真田樹人, 岡本浩嗣編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 川股知之
  • 総ページ数: 266-267
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 日常臨床に役立っ整形外科領域の痛みの知識(抗うっ薬)(山下敏彦編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 川股知之
  • 総ページ数: 533-541
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [図書] 神経障害性癒痛の基礎と臨床I(慢性痺痛動物モデルの作り方) (2009)
  • 著者名/発表者名: 川股知之, 表圭一, 並木昭義
  • 総ページ数: 73-79
• [図書] 鎮痛補助薬(癒痛コントロールに用いられる薬,すぐに役立っがん患者の症状コントロールに用いられる薬の使い方と注意点)(並木昭義監.川股知之編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 川股知之
  • 総ページ数: 40-49
  • 出版者: 真興交易(株)医書出版部
• [図書] 硫酸モルヒネ細粒(モルペス(R)細粒)(オピオイド製剤の解説オピオイド研究と臨床応用の課題)(並木昭義編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 川股知之
  • 総ページ数: 550-553
  • 出版者: 真興交易(株)医書山版部
• [図書] オピオイド研究と臨床応用の課題(骨がん痙痛モデルにおけるMOR1発現とモルヒネ鎮痛効果)(並木昭義編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本純, 川股知之, 新山幸俊, 表圭一, 並木昭義
  • 総ページ数: 339-348
  • 出版者: 真興交易(株)医書出版部
• [図書] 癌痺痛治療のポイント(ペインクリニッシャンのための痛み診療のコツと落とし穴)(宮崎東洋編) (2007)
  • 著者名/発表者名: 川股知之
  • 総ページ数: 262-264
  • 出版者: 中山書店