ライブセルイメージングによる脳微小循環制御機構の解明と麻酔薬及び遺伝子治療の研究

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19390409
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 木下 浩之 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (70291490)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 麻酔学

研究概要

本研究は、1)脳の電気的活動に伴う脳実質内微小循環の血流増大におけるアストロサイトの関与のうち、アストロサイト自身および脳微小血管平滑筋細胞のカルシウムあるいはカリウムチャネル、一酸化窒素合成酵素やRho-キナーゼ活性は重要な役割を果たすか否か、2)脳微小血管攣縮には、カルシウムおよびカリウムチャネル、一酸化窒素合成酵素やRho-キナーゼ活性の変化が関与しているか否か、3)麻酔薬による脳血管攣縮改善作用には麻酔薬間で相違があり、これはカルシウムあるいはカリウムチャネル活性、一酸化窒素合成酵素活性、Rho-キナーゼのターゲティング機構に及ぼす麻酔薬作用の違いを反映しているか否か、4)Rho-キナーゼのターゲティング機構を制御する部位を抑制するsiRNAのくも膜下投与は、くも膜下出血モデル動物の脳血流制御機構を回復させ、脳神経学的および生命予後を改善するか否かという4つの仮説を薬理学的手法のほか、細胞内のイオンあるいは活性化シグナルの移動や膜電位の変化をリアルタイムでとらえるライブイメージング法、さらには病態モデルや遺伝工学的手法を用いて明らかにするものである。

研究成果

• [雑誌論文] The beneficial effect of propofol on arterial adenosine triphosphate-sensitive K^+ channel function impaired by thromboxane (2009)
  • 著者名/発表者名: Haba M, Kinoshita H, Matsuda N, Azma T, Hama-Tomioka K, Hatakeyama N, Yamazaki M, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 111 ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid in cerebral arteriolar constriction and the inhibitory effect of propofol (2009)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Azma T, Nakahata K, Matsuda N, Hatakeyama N, Kikuchi H, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesth Analg 109 ページ: 1935-1942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propofol restores brain microvascular function impaired by high glucose via the decrease in oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakahata K, Kinoshita H, Azma T, Matsuda N, Hama-Tomioka K, Haba M, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 108 ページ: 269-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinesterase inhibitor donepezil dilates cerebral parenchymal arterioles via the activation of neuronal nitric oxide synthase (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakahata K, Kinoshita H, Hama-Tomioka K, Ishida Y, Matsuda N, Hatakeyama N, Haba M, Kondo T, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 109 ページ: 124-129
  • 査読あり
• [学会発表] The role of NMDA receptors in rat cerebral microvessel dilation and the inhibitory effect of propofol (2010)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Hatano H
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of the International Anesthesia Research Society
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 20100320-20100323
• [学会発表] The Role of Superoxide in 20-HETE-Induced Vasoconstriction and the Effect of Propofol in the Brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] The inhibitory effect of propofol on the cerebral microvessel function via neurovascular coupling (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka k, Kinoshita H, Nakahata K, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 20081018-20081022
• [学会発表] The role of 20-HETE in the cerebral microvessel function as consequences of neurovascular coupling (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Nakahata K, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 20081018-20081022
• [学会発表] Constriction Followed by Dilation of Cerebral Microvessels as Consequences of Neurovascular Coupling (2007)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Nakahata K, Nakata R, Hatano Y
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 20071013-20071017
• [図書] 1. 局所麻酔薬中毒の薬理-B. 心筋と血管平滑筋- 局所麻酔薬中毒・アレルギー (2008)
  • 著者名/発表者名: 木下浩之
  • 総ページ数: 24-39
  • 出版者: 克誠堂出版