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2008 年度 実績報告書

制限増殖型ウイルス治療におけるPETを用いた新規評価法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19390420
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

後藤 章暢  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70283885)

研究分担者 寺尾 秀治  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10457103)
キーワード前立腺癌 / 遺伝子治療 / PET / [^<18>F]FDG / [^<18>F]FHBG
研究概要

マウス前立腺癌モデルに対する遺伝子治療の治療効果ならびに遺伝子導入効率を評価するために、フッ素18標識フルオロデオキシグルコース([^<18>F]FDG)をトレーサーとして用いたPositron Emission Tmography(PET)撮影を施行し、コントロール群と遺伝子治療群について[^<18>F]FDGの集積を比較し治療効果判定を行った。まず、Balb/Cヌードマウスを用いてヒト前立腺癌細胞株であるPC-3の皮下腫瘍を形成した。腫瘍径が5mmとなった時点で、コントロール群ではPBSを、治療群では1.0×10^9plaque-formingunit(PFU)の非増殖型アデノウイルスベクター(Ad-CMVsr39TK)および制限増殖型アデノウイルスベクター(Ad-CMVsr39TK-OCE1a)を治療1日目、8日目の計2回皮下腫瘍内に注入した。また、マウス腹腔内には10mg/kg/日のアシクロビルを1日目から21日目まで投与した。治療前、治療後8、15、21及び28日目に[^<18>F]FDGを尾静脈から投与し、経時的にPET撮影を施行した。コントロール群は、腫瘍部位に一致して[18F]FDGが高い集積を示したが治療群では、腫瘍部位への[18F]FDG集積が低く、その傾向はAd-CMVsr39TKと比較してAd-CMVsr39TK-OCElaで顕著であった。一方、マウス前立腺癌モデルに対する遺伝子導入効率を評価するために、PC-3皮下腫瘍モデルにPBS、Ad-CMVsr39TKおよびAd-CMVsr39TK-OCElaを治療1日目、8日目の計2回皮下腫瘍内に注入し、治療後1、4、10、16及び28日目にフッ素18で標識したグアニン誘導体([^<18>F]FHBG)を用いたPET撮影を施行することで、治療部位におけるHSV-sr39TKの発現を検討した。コントロール群と比較して治療群では、治療部位に[^<18>F]FHBGの高い集積を認め、その傾向はAd-CMVsr39TKと比較してAd-CMVsr39TK-OCElaで顕著であった。さらに、Ad-CMVsr39TK-OCEla群では、時間経過に伴って[18F]FHBG集積部位の拡大を認めた。以上から、[^<18>F]FDGを用いたPET撮影は、遺伝子治療における抗腫瘍効果の画像評価として有用であり、また[^<18>F]FHBGを用いたPET撮影は、遺伝子導入効率の評価法として有用であると考えられた。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] 遺伝子治療の展望2009

    • 著者名/発表者名
      後藤章暢, ほか
    • 雑誌名

      Urology View 7

      ページ: 102-8

  • [雑誌論文] Adenovirus vector production using low-multiplicity infection of 293 cells2009

    • 著者名/発表者名
      Yamada K., ほか
    • 雑誌名

      Cytotechnology 59

      ページ: 153-60

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A pilot study of quality of life of patients with hormoner efractory prostate cancer after gene therapy2009

    • 著者名/発表者名
      寺尾秀治, ほか
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 29

      ページ: 1533-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved gene transfer into renal carcinoma cells using adenovirus vector o〓mtaining RGD motif2009

    • 著者名/発表者名
      寺尾秀治, ほか
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 23

      ページ: 2997-3001

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase 2 promoter-based replication-selective adenoviral vector for hypopharyngeal cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa T., ほか
    • 雑誌名

      Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 135

      ページ: 282-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Soluble factors derived from stroma activated androgen receptor phosphorylation in human prostate LNCaP cells : roles of ERK/MAP kinase2009

    • 著者名/発表者名
      Shigemura K., ほか
    • 雑誌名

      69

      ページ: 949-55

    • 査読あり
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      井村裕夫監修
    • 雑誌名

      実践ゲノムの最前線(六然社)

      ページ: 260-4-265-71

  • [雑誌論文] 泌尿器科腫瘍の遺伝子診断と個別化治療を目指した分子標的療法2008

    • 著者名/発表者名
      白川利朗, ほか
    • 雑誌名

      医薬ジャーナル 44

      ページ: 83-6

  • [雑誌論文] Gene therapy in prostate cancer : past, present and future2008

    • 著者名/発表者名
      白川利朗, ほか
    • 雑誌名

      Front.Biosci. 13

      ページ: 2115-9

  • [雑誌論文] 内分泌療法抵抗性前立腺癌骨転移〓および局所再発巣に対するAd-OC-TK/VAL遺伝子治癒第I/II相臨床試験2008

    • 著者名/発表者名
      寺尾秀治, ほか
    • 雑誌名

      泌尿器外科 21

      ページ: 1085-9

    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト膀胱癌細胞株に対するIAI.3Bプロモーターを組み込んだ制限増殖型アデノウイルスベクターの有用性の検討2009

    • 著者名/発表者名
      寺尾秀治, ほか
    • 学会等名
      第59回日本泌尿器科学会中部総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2009-10-30
  • [学会発表] Improved gene transfer into renal carcinoma cells using an adenovirus vector2009

    • 著者名/発表者名
      寺尾秀治, ほか
    • 学会等名
      The 19^<th> Annual Meeting of the International Urological Conference of Taiwan
    • 発表場所
      Kaohsiung
    • 年月日
      2009-08-29
  • [学会発表] Intravenous injection of the carrier-cell based oncolytic adenovirus suppresses the growth of multiple lung tumors in mouse squamous cell carcinoma model2009

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa T., ほか
    • 学会等名
      Japan Society of Gene Therapy The 15^<th> Annual Meeting2009
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-07-10
  • [学会発表] 膀胱癌細胞株に対するアデノウイルスベクターの導入効率向上の試み2009

    • 著者名/発表者名
      寺尾秀治, ほか
    • 学会等名
      第97回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-04-17
  • [学会発表] 腎癌細胞株に対するアデノウイルスベクターの遺伝子導入効率向上の試み2009

    • 著者名/発表者名
      寺尾秀治, ほか
    • 学会等名
      第18回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2009-02-13
  • [学会発表] 膀胱癌細胞株に対するファイバー改変アデノウイルスベクターを用いた遺伝子導入効率の検討2009

    • 著者名/発表者名
      Acharya B., ほか
    • 学会等名
      第18回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2009-02-13
  • [学会発表] ヒト膀胱癌細胞に対するミドカインプロモーターを組み込んだ増殖制限型アデノウイルスベクター(AD〓E1a)の有用性の検討2008

    • 著者名/発表者名
      寺尾秀治, ほか
    • 学会等名
      第46回日本癌治療学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-31
  • [学会発表] Therapeutic efficacy of midkine promoter-based conditionally replicative adenovirus vector for targeting the midkine-expressing human bladder cancer cells2008

    • 著者名/発表者名
      寺尾秀治, ほか
    • 学会等名
      2008 International Society for Cell and Gene Therapy of Cancer China Conference
    • 発表場所
      Shijiazhuang(中国)
    • 年月日
      2008-09-20
  • [学会発表] Prostate cancer in a relatively young adult : A case report2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T., ほか
    • 学会等名
      The 18^<th> Annual Meeting of the International Urological Conference of Taiwan
    • 発表場所
      Taipei
    • 年月日
      2008-08-30
  • [学会発表] Therapeutic efficacy of midkine promoter-based conditionally replicative adenovirus vector for targeting the midkine-expressing human bladder cancer cells2008

    • 著者名/発表者名
      寺尾秀治, ほか
    • 学会等名
      American Urological Association 2008 Annual Meeting(AUA2008)
    • 発表場所
      Orlando
    • 年月日
      2008-05-18

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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