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2008 年度 実績報告書

網羅的エピゲノム解析技術システムを用いた卵巣癌化機構の解明について

研究課題

研究課題/領域番号 19390423
研究機関東北大学

研究代表者

有馬 隆博  東北大学, 未来医工学治療開発センター, 准教授 (80253532)

研究分担者 八重樫 伸生  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00241597)
千坂 泰  東北大学, 病院, 講師 (40323026)
高林 俊文  東北大学, 大学院・医学系研究科, 名誉教授 (30124598)
阿部 圭子  東北大学, 未来医工学治療開発センター, 技術補佐員 (30444003)
キーワード卵巣癌 / エピジェネティックス / DNAメチル化 / ChIP-on-Chip / インプリンティング遺伝子
研究概要

本研究の目的は、卵巣癌の癌化機構において、エピジェネティックな修飾を受ける遺伝子の構造上あるいは機能的な特徴を見いだし、この修飾に共通して影響を受ける転写因子やそのネットワークを多方面から評価することである。昨年度抗メチル化シトシン抗体を用い、ChIP-on-Chipとwhole genome tiling arrayを組み合わせ網羅的なDNAメチル化の変異の解析を行った。本年度は、そのうち既知のインプリント制御領域(アレル特異的メチル化領域)に着目し、7つのインプリント制御領域についてDNAメチル化とインプリント遺伝子の発現パターンについて解析した。
【具体的内容】1)卵巣癌患者の登録 ; 今年度は、症例74例がすでに登録されており、症例予定登録50例にすでに達している。今後も症例の追加、患者背景、組織型など細分類を行う。2)インプリント制御領域のメチル化の解析 ; メチル化異常(正常の±2SD以上)は全体のおよそ62%に確認された(H19 : 16例、GTL2 : 22、PEGI : 5、LITI : 15、ZAC : 5、PEG3 : 7、SNRPN : 15)3)インプリント異常の解析(遺伝子発現) ; (H19 : 15%、IGF2 : 42、GTL2 : 4、PEGI : 39、LITI : 33、PEG3 : 6、SNRPN : 0)でメチル化異常の頻度に較べ低いことが判明した
【意義】本来エピジェネティックな修飾は発生プログラムに従って確立され細胞の記憶として働くが、その破綻が細胞癌化に繋がると考えられ注目されている。よってエピジェネティックスの解明は、今後の医療に新しい展開をもたらし得る大いなる可能性を秘めている。本研究成果は、卵巣癌の病態解明に貢献する。
【重要性】未だ早期診断法がなく、予後不良な卵巣癌の分子機構の解明は、疾患の予防、新しい診断マーカーや創薬治療開発に新たな癌治療戦略を拓くことが可能である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] DNA methylation errors at imprinted loci after assisted conception originate in the parental sperm2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H
    • 雑誌名

      Euro J Human Genet (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Relationship between genomic imprinting and ART2008

    • 著者名/発表者名
      Sato A
    • 雑誌名

      J Mamm. Ova Res. 25

      ページ: 119-120

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生活習慣(食生活)が骨粗髪症のエピジェネティクな変異に及ぼす影響についての症例対照研究2008

    • 著者名/発表者名
      有馬隆博
    • 雑誌名

      Osteoporosis Japan 16

      ページ: 695-699

  • [学会発表] DNA methylation errors at imprinted loci after assisted conception originate in the parental sperm2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤晶子
    • 学会等名
      American Society for Reproductive Medicine(アメリカ生殖医学会)
    • 発表場所
      Moscon Convention Center in San Fransisco, CA, USA
    • 年月日
      20081106-13
  • [学会発表] 流産後の胎盤絨毛におけるインプリント遺伝子の解析と精液性状・患者背景との関係2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤晶子
    • 学会等名
      第53回日本生殖医学会総会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081023-24
  • [学会発表] 不妊治療後の流産時に得られた胎盤絨毛におけるゲノムインプリント遺伝子の解析2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤晶子
    • 学会等名
      第26回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20080828-29
  • [学会発表] ART後の流産におけるゲノムインプリント解析2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤晶子
    • 学会等名
      第49回哺乳動物卵子学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20080517-18
  • [学会発表] インプリンティング疾患発症機序の解明と治療に向けて2008

    • 著者名/発表者名
      有馬隆博
    • 学会等名
      阪大蛋白研セミナー
    • 発表場所
      大阪大学医学部学友会館
    • 年月日
      2008-11-28
  • [学会発表] ART(生殖補助医療)出生児と小児癌に関する大規模な全国規模の多施設共同のコーホート研究調査2008

    • 著者名/発表者名
      有馬隆博
    • 学会等名
      第24回日本小児がん学会・招待講演
    • 発表場所
      幕張
    • 年月日
      2008-11-15
  • [学会発表] 不妊をめぐる遺伝学的問題点への解明2008

    • 著者名/発表者名
      有馬隆博
    • 学会等名
      第53回日本人類遺伝学会・シンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-09-28
  • [学会発表] 生殖補助医療とインプリンティング異常2008

    • 著者名/発表者名
      有馬隆博
    • 学会等名
      第26回日本受精着床学会総会・学術講演会(教育講演)
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-08-28
  • [学会発表] ART後の流産産物におけるゲノムインプリント遺伝子の解析2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤晶子
    • 学会等名
      第65回日本生殖医学会九州支部会
    • 発表場所
      博多
    • 年月日
      2008-04-27

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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