| 研究概要 |
ゴナドトロピンの作用は,FSHとLHに分類される。しかし,両方のレセプターのシグナル伝達は共通した部分が多く,排卵,卵成熟におけるFSHとLHは中心的な作用を持つが,それぞれの相違と共通性の詳細は不明な部分が多い。LHの特異的作用メカニズムを知るためLHレセプターの構造,発現の検討のための実験を行った。LHの作用は,コレステロールからアンドロステンダイオンを合成することが知られているが,この最終産物であるエストラジオール(E_2)がLHレセプター発現に影響することを報告してきた。今回は,このメカニズムに関して検討を行い,E_2がコレステロール合成に関連する酵素であるメバロン酸合成酵素の産生を抑制することを明らかにした。さらに,この酵素はLH-R mRNAと結合し代謝を促進することから,結局,E_2は酵素を抑制することで,LH-R mRNAの半減期を延長しLH-R蛋白の増加に寄与するとが解明された。つまり,合成されたE_2は局所でLH-Rの上昇をもたらすことでポジティブフィードバックを司っていることになる。この結果,E_2が存在するとLH-R mRNAが増加し,以前FSH-RでもE_2が増加させる効果があると示したことと合わせると,E_2の存在がFSH,LHの作用を増強することが理解でき,今後の排卵誘発法に活用されると予想される。
卵の成熟,受精に関しては,卵管が果たす役割が不明のため検討を行った。今回はβ-グリカン(β-GLが卵管上位でE_2の影響を受けて発現が上昇していることをWestern blot法を用いて観察した。TGF-βのレセプターの一部であるβ-GLが卵管でホルモン的コントロール下で発現すること,特に排卵時期に一致して上昇することは排卵された卵とTGF-βが何らかの相互作用を持つことを示すと思われた。
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