上皮間葉転換誘導因子を標的とする卵巣癌の抗癌剤感受性増強と転移抑制治療法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390427
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉川 史隆 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40224985)
• 研究分担者: 那波 明宏 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90242859) ; 柴田 清住 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90335026) ; 梶山 広明 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00345886)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 上皮性卵巣癌 / 上皮間葉転換現象 / 転移浸潤 / 抗癌剤耐性

研究概要

卵巣癌の転移浸潤における上皮間葉転換(EMT)の意義、特にEMT誘導転写因子TWISTが腹膜播種形成や抗癌剤耐性に促進的な影響を及ぼしていることを明らかにした。さらに、抗癌剤に耐性化した再発・再燃卵巣癌におけるEMT発現と局所環境における転移・浸潤能亢進とのリンクが示された。EMT誘導転写因子を分子標的とすることによって再発あるいは薬剤耐性卵巣癌に対する治療に応用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Fertility-sparing surgery in young women with invasive epithelial ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Suzuki S, Ino K, Nawa A, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol (in press)
• [雑誌論文] Thyroid transcription factor 1 expression in ovarian carcinomas is an independent prognostic factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara S, Nawa A, Nakanishi T, Shimoyama Y, Kajiyama H, Shibata K, Ino K, Nakamura S, Kikkawa F, Yatabe Y
  • 雑誌名: Hum Pathol (in press)
• [雑誌論文] Gene silencing of glypican-3 in clear cell carcinoma of the ovary renders it more sensitive to the apoptotic agent paclitaxel in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Shibata K, Shimaoka M, Kajiyama H, Yamamoto E, Ino K, Nawa A, Senga T, Kikkawa F
  • 雑誌名: Cancer Sci 101(1) ページ: 143-8
• [雑誌論文] The expression of dipeptidyl peptidase IV (DPPIV/CD26) is associated with enhanced chemosensitivity to paclitaxel in epithelial ovarian carcinoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Ino K, Mizutani S, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: Cancer Sci 101(2) ページ: 347-54
• [雑誌論文] High expression of N-acetylglucosaminyltransferase V in mucinous tumors of the ovary (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Yamamoto E, Ino K, Miyoshi E, Nagasaka T, Kajiyama H, Shibata K, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: Oncol Rep 22(5) ページ: 1027-32
• [雑誌論文] Role of the immunosuppressive enzyme indoleamine 2, 3-dioxygenase in the progression of ovarian carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Inaba T, Ino K, Kajiyama H, Yamamoto E, Shibata K, Nawa A, Nagasaka T, Akimoto H, Takikawa O, Kikkawa F
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 115(2) ページ: 185-92
• [雑誌論文] Enhanced cytotoxicity with a novel system combining the paclitaxel-2'-ethylcarbonate prodrug and an HSV amplicon with an attenuated replication-competent virus, HF10 as a helper virus (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida D, Nawa A, Tanino T, Goshima F, Luo CH, Iwaki M, Kajiyama H, Shibata K, Yamamoto E, Ino K, Tsurumi T, Nishiyama Y, Kikkawa F
  • 雑誌名: Cancer Lett 288(1 ページ: 17-27
• [雑誌論文] N-acetylglucosaminyltransferase V regulatesextravillous trophoblast invasion through glycosylation of alpha5beta1 integrin (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Ino K, Miyoshi E, Inamori K, Abe A, Sumigama S, Iwase A, Kajiyama H, Shibata K, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: Endocrinology 150(2) ページ: 990-9
• [雑誌論文] Overexpression of indoleamine 2, 3-dioxygenase in human endometrial carcinoma cells induces rapid tumor growth in a mouse xenograft model (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Ino K, Ishida Y, Kajiyama H, Yamamoto E, Shibata K, Terauchi M, Nawa A, Akimoto H, Takikawa O, Isobe K, Kikkawa F
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14(22) ページ: 7251-9
• [雑誌論文] Establishment and characterization of an ovarian yolk sac tumor cell line reveals possible involvement of Nkx2. 5 in tumor development (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Kajiyama H, Yamamoto E, Terauchi M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: Oncology 74(1-2) ページ: 104-11
• [雑誌論文] Inverse correlation between tumoral indoleamine 2, 3-dioxygenase expression and tumor-infiltrating lymphocytes in endometrial cancer: its association with disease progression and survival (2008)
  • 著者名/発表者名: Ino K, Yamamoto E, Shibata K, Kajiyama H, Yoshida N, Terauchi M, Nawa A, Nagasaka T, Takikawa O, Kikkawa F
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14(8) ページ: 2310-7
• [雑誌論文] Aminopeptidase N (APN)/CD13 inhibitor, Ubenimex, enhances radiation sensitivity in human cervical cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H, Terauchi M, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: BMC Cancer 19,8 ページ: 74
• [雑誌論文] Taxol resistance among the different histological subtypes of ovarian cancer may be associated with the expression of class III beta-tubulin (2008)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Shibata K, Kajiyama H, Terauchi M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 27(2) ページ: 207-12
• [雑誌論文] Twist expression in patients with cervical cancer is associated with poor disease outcome (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Kajiyama H, Ino K, Terauchi M, Yamamoto E, Nawa A, Nomura S, Kikkawa F
  • 雑誌名: Ann Oncol 19(1) ページ: 81-5
• [雑誌論文] Involvement of SDF-1alpha/CXCR4 axis in the enhanced peritoneal metastasis of epithelial ovarian carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Terauchi M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: Int J Cancer 122(1) ページ: 91-9
• [雑誌論文] Irradiation-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) related to invasive potential in endometrial carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H, Terauchi M, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 107(3) ページ: 500-4
• [雑誌論文] Possible involvement of SDF-1alpha/CXCR4-DPPIV axis in TGF-beta1-induced enhancement of migratory potential in human peritoneal mesothelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Ino K, Nawa A, Mizutani S, Kikkawa F
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 330(2) ページ: 221-9
• [雑誌論文] Inhibition of APN/CD13 leads to suppressed progressive potential in ovarian carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Terauchi M, Kajiyama H, Shibata K, Ino K, Nawa A, Mizutani S, Kikkawa F
  • 雑誌名: BMC Cancer 27;7 ページ: 140
• [雑誌論文] Chemoresistance to paclitaxel induces epithelial-mesenchymal transition and enhances metastatic potential for epithelial ovarian carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Terauchi M, Yamashita M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: nt J Oncol 31(2) ページ: 277-83
• [雑誌論文] Uterine smooth muscle cells increase invasive ability of endometrial carcinoma cells through tumor-stromal interaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H, Terauchi M, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 24(6) ページ: 423-9
• [雑誌論文] Possible involvement of TWIST in enhanced peritoneal metastasis of epithelial ovarian carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Terauchi M, Kajiyama H, Yamashita M, Kato M, Tsukamoto H, Umezu T, Hosono S, Yamamoto E, Shibata K, Ino K, Nawa A, Nagasaka T, Kikkawa F
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 24(5) ページ: 329-39
• [雑誌論文] Involvement of aminopeptidase N in enhanced chemosensitivity to paclitaxel in ovarian carcinoma in vitro and in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Kajiyama H, Terauchi M, Shibata K, Ino K, Nawa A, Mizutani S, Kikkawa F
  • 雑誌名: Int J Cancer 120(10) ページ: 2243-50
• [雑誌論文] Expression of Twist increases the risk for recurrence and for poor survival in epithelial ovarian carcinoma patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosono S, Kajiyama H, Terauchi M, Shibata K, Ino K, Nawa A, Kikkawa F
  • 雑誌名: Br J Cancer 96(2) ページ: 314-20
• [学会発表] シスプラチン耐性卵黄嚢腫瘍細胞株の樹立と耐性機序の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴田清住、吉川史隆, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 卵巣癌進展における免疫抑制酵素IDOの役割とマウス腹膜播種モデルにおけるIDO阻害剤の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井箟一彦、吉川史隆, 他
  • 学会等名: 第46回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090710-20090712
• [学会発表] 婦人科癌における甲状腺転写因子1(TTF-1)の発現とEGFR遺伝子変異との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原多子、吉川史隆, 他
  • 学会等名: 第46回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090710-20090712
• [学会発表] ワークショップ「婦人科腫瘍薬物療法の進歩卵巣癌の腹膜転移機構の解明～がんにとって中皮は"味方"となりうるのか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第46回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090710-20090712
• [学会発表] Glypican3抑制による卵巣明細胞腺癌のタキソール感受性の増強について (2009)
  • 著者名/発表者名: 梅津朋和, 吉川史隆, 他
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090403-20090405
• [学会発表] 浸潤子宮頸癌において免疫抑制酵素indoleamine 2, 3-dioxygenase(IDO)は新規予後規定マーカーになり得る (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲葉智子, 吉川史隆, 他
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090403-20090405
• [学会発表] 卵巣癌の腹膜播種に対するケモカインレセプターを標的とする新規治療戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第8回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Epithelial-mesenchymaltransition(EMT)をターゲットにした子宮癌放射線治療後の転移予防 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚本裕久、吉川史隆, 他
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080412-20080415
• [学会発表] Glypican-3は卵黄嚢腫甥の新規診断、予後マーカーとなりうる (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅津朋和、吉川史隆, 他
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080412-20080415