| 研究概要 |
上皮は単なる機械的バリアを維持するにとどまらず、樹状細胞とのクロストークがナイーブT細胞に作用してTh2応答誘導を引き起こすことが次々と明らかになっている。この機能は、獲得免疫の中で粘膜上皮細胞の免疫機能が、従来の概念よりさらに重要な機能を持っていることを意味する。今年度は、新たに上皮細胞と樹状細胞との相互作用を調節する因子について検討し治療への応用を探る。アレルギー性鼻炎にて鼻粘膜上皮で発現亢進を認めたサイトカイン(TSLP)の機能をさらに解析するため,産生刺激因子について検討したところ,TLRリガンドのうち,TLR3の刺激により産生が更新することがわかりウイルス刺激によるアレルギー発症因子の産生過剰が予想された。また,炎症性サイトカインの刺激についてはいくつかの組み合わせで産生亢進することがわかった。さらに,RSウイルス感染による上皮の変化にも注目し,タイト結合の変化やサイトカイン産生について検討した。基礎的な感染実験では遺伝子導入ヒト鼻粘膜上皮細胞にRSウイルスの感染が組成蛋白の発現を元に検証した。ウイルスの進入経路と体と結合の発現変化は鼻粘膜でのウイルスの感染増殖メカニズムに直結するものと考えられた。アレルギー性鼻炎に関与する他の因子としてPPARγとタイト結合についても今年度は解析した。鼻粘膜上皮機能と樹状細胞の関係を探ることは、感染防御機構などの広い範囲の炎症調節機構の解明につながると考えている。
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