鼻咽腔上皮細胞と樹状細胞のクロストークによる炎症調節機構の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390436
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 氷見 徹夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90181114)
• 研究分担者: 小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30260764) ; 郷 充 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80448604) ; 一宮 慎吾 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30305221) ; 高野 賢一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70404689)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 鼻粘膜 / 上皮細胞 / タイト結合 / 樹状細胞 / 抗原提示細胞 / サイトカイン / アレルギー性鼻炎

研究概要

ヒト鼻粘膜の免疫学的バリア機能の検討に手術的に得られたヒトの初代培養細胞を用いることは,上気道での炎症調節機構を解析するための重要な方法論である。タイト結合は,粘膜からの物質の透過性や抗原の取り込み調節に重要な働きをしている。粘膜にも抗原提示のための樹状細胞がある。近年,上皮細胞は疾患の発症に重要であることが分かってきた。すなわち,抗原提示細胞である上皮内の樹状細胞との相互作用を検討することは上気道でのアレルギー性炎症や感染症の病態を解明するために重要であり,この研究からその基礎的意義が解析できた。

研究成果

• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin enhances tight-junction barrier function of human nasal epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Kojima T, Koizumi JI, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 338(2) ページ: 283-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of JAM-A during differentiation of human THP-1 dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara N, Kojima T, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 389(3) ページ: 543-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of the bradykinin B1 and B2 receptors in human nasal mucosa. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki H, Kanaizumi E, Himi T
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 2009 ページ: 102406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of CRTH2-positive leukocytes in human allergic nasal mucosa. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki H, Kikuchi M, Kanaizumi E, Himi T
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 102(2) ページ: 110-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト鼻粘膜の機能解析から見えてくること (2009)
  • 著者名/発表者名: 氷見徹夫, 郷充, 高野賢一, ほか
  • 雑誌名: 耳展, 補 52,1 ページ: 9-18
• [雑誌論文] Preliminary study of proinflammatory cytokines and chemokines in the middle ear of acute otitis media due to Alloiococcus otitidis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harimaya A, Fujii N, Himi T
  • 雑誌名: Int J Pediatr Otorhinolaryngol 73(5) ページ: 677-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase c enhances tight junction barrier function of human nasal epithelial cells in primary culture by transcriptional regulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koizumi J, Kojima T, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 74(2) ページ: 432-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] 粘膜のバリアと抗原サンプリング-鼻粘膜を介した新たな治療戦略にむけて- (2008)
  • 著者名/発表者名: 郷充, 小島隆, 高野賢一, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 雑誌名: 耳展, 補 51,1 ページ: 32-38
• [雑誌論文] Expression of tight junction proteins in epithelium including Ck20-positive M-like cells of human adenoids in vivo and in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kojima T, Ogasawara N, Go M, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: J Mol Histol 39(3) ページ: 265-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in allergic rhinitis : Induction of tight junction proteins in nasal epithelial cells and dendritic cells by epithelial-derived TSLP. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Kojima T, Go M, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 28(3) ページ: 160-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-activating factor (PAF) increases NO production in human endothelial cells-real-time monitoring by DAR-4M AM. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Shirasaki H, Himi T
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 78(4-5) ページ: 305-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-βinduces epithelial to mesenchymal transition by down-regulation of claudin-1 expression and the fence function in adult rat hepatocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Takano K, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Liver Int 28(4) ページ: 534-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of specific IgE antibodies in sera of Japanese birch-allergic patients using recombinant allergens Bet v 1, Bet v 2 and Bet v 4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki H, Himi T
  • 雑誌名: Allergol Int 57(1) ページ: 93-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tonsillar crypt epithelium of palmoplantar pustulosis secretes interleukin-6 to support B-cell development via p63/p73 transcription factors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koshiba S, Himi T, Sato N
  • 雑誌名: J Pathol 214(1) ページ: 75-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] レルギー性鼻炎における鼻粘膜上皮バリアと免疫調節機構. (2007)
  • 著者名/発表者名: 氷見徹夫, 郷充, 高野賢一, 他
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 27(13) ページ: 1038-1043
• [雑誌論文] Induction of claudins in passaged hTERT-transfected human nasal epithelial cells with an extended life span. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurose M, Kojima T, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 330(1) ページ: 63-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Agonist-and T(H)2 cytokine-induced up-regulation of cysteinyl leukotriene receptor messenger RNA in human monocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shirasaki H, Seki N, Fujita M, Kikuchi M, Kanaizumi E, Watanabe K, Himi T
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 99(4) ページ: 340-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-8 induction via NF-kappaB, p38 mitogen-activated protein kinase and extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathways in human peripheral blood mononuclear cells by Alloiococcus otitidis (2007)
  • 著者名/発表者名: arimaya A, Koizumi J, Fujii N, Himi T
  • 雑誌名: Int J Pediatr Otorhinolaryngol 71(9) ページ: 1465-1470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of gap and tight junctions during differentiation of human nasal epithelial cells using primary human nasal epithelial cells and primary human nasal fibroblast cells in a noncontact coculture system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koizumi J, Kojima T, Kamekura R, Kurose M, Harimaya A, Murata M, Osanai M, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Membr Biol 218(1-3) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of erythromycin resistance and macrolide-resistance genes, mefA and ermB, in Streptococcus pneumoniae isolates from the upper respiratory tracts of children in the Sapporo district, Japan. (2007)
  • 著者名/発表者名: Harimaya A, Yokota S, Sato K, Yamazaki N, Himi T, Fujii N
  • 雑誌名: J Infect Chemother 13(4) ページ: 219-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capsaicin induces the production of IL-6 in human upper respiratory epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Seki N, Shirasaki H, Kikuchi M, Himi T
  • 雑誌名: Life Sci 80(17) ページ: 1592-1597
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー性鼻炎における鼻粘膜上皮バリアと抗原認識・提示機構. (2007)
  • 著者名/発表者名: 氷見徹夫, 郷充, 高野賢一, 黒瀬誠, 小泉純一, 亀倉隆太, 小島隆, 澤田典均
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 47(4) ページ: 427-433
• [学会発表] 鼻アレルギー局所におけるGATA-3, T-bet, RORγ陽性細胞に関する免疫組織学的検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 白崎英明, 才川悦子, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20091029-20091031
• [学会発表] ヒト鼻粘膜上皮細胞を用いたRSウイルス感染モデルの確立と上皮タイト結合への影響. (2009)
  • 著者名/発表者名: 正木智之, 小島隆, 大國毅, 小笠原徳子, 岡林環樹, 藤井暢弘, 堤裕幸, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第48回日本鼻科学会
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 鼻粘膜上皮におけるIL-25産生についての検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太, 小島隆, 高野賢一, 郷充, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第48回日本鼻科学会
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 鼻アレルギー局所におけるGATA-3、T-bet陽性細胞に関する検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 白崎英明, 才川悦子, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第48回日本鼻科学会
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] ト鼻粘膜上皮細胞と樹状細胞のタイト結合蛋白はthymic stromal lymphopoietinによって誘導される. (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太, 小島隆, 小笠原徳子, 大國毅, 高野賢一, 郷充, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第110回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090514-20090516
• [学会発表] 核内受容体PPARgammaを介したヒト鼻粘膜におけるタイト結合の発現調節機構. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 大国毅, 正木智之, 村田雅樹, 田中敏, 千葉英樹, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] 核内受容体PPARgammaを介したヒト鼻粘膜上皮細胞、樹状細胞のタイト結合調節機構～アレルギー性鼻炎予防・治療のための基礎研究～. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 亀倉隆太, 高野賢一, 大国毅, 正木智之, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第27回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20090212-20090214
• [学会発表] イントロダクション鼻副鼻腔粘膜の病態解明と制御ーTLRを中心にー (2009)
  • 著者名/発表者名: 氷見徹夫
  • 学会等名: 第45回鼻科学基礎問題研究会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] ヒト鼻粘膜上皮細胞におけるPPAR-gammaを介したアレルギー性鼻炎の予防・治療のための基礎研究. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 亀倉隆太, 高野賢一, 大国毅, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20081127-20081129
• [学会発表] ヒト鼻粘膜におけるタイト結合蛋白tricellulinの発現調節. (2008)
  • 著者名/発表者名: 大國毅, 小島隆, 亀倉隆太, 小笠原徳子, 菊池真, 二宮孝文, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第40回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20081003-20081004
• [学会発表] 核内受容体PPARγを介したアレルギー性鼻炎の予防・治療のための基礎研究. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 黒瀬誠, 亀倉隆太, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20080708-20080710
• [学会発表] アレルギー性鼻炎におけるThymic stromal lymphopoietin(TSLP)の役割. (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太, 小島隆, 小笠原徳子, 村田雅樹, 田中敏, 千葉英樹, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20080515-20080517
• [学会発表] レルギー性鼻炎における樹状細胞活性化因子TSLPの役割. (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太, 小島隆, 小泉純一, 小笠原徳子, 今野信宏, 播摩谷敦, 郷充, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第26回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20080221-20080223
• [学会発表] ヒト鼻粘膜上皮バリアにおけるPKCシグナルを介したタイト結合の調節機構. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小泉純一, 小島隆, 黒瀬誠, 亀倉隆太, 小笠原徳子, 今野信宏, 郷充, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第46回日本鼻科学会総会
  • 発表場所: 宇都宮市
  • 年月日: 20070927-20070929
• [学会発表] Drug Delivery System (DDS)としてのエアロゾルの将来性-鼻粘膜を介した新たな治療戦略の開発と応用-粘膜のバリアと抗原サンプリング. (2007)
  • 著者名/発表者名: 郷充
  • 学会等名: 第31回日本医用エアロゾル研究会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 20070921-20070922
• [学会発表] アレルギー性鼻炎におけるThymic stromal lymphopoietin(TSLP)の役割. (2007)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太, 小島隆, 黒瀬誠, 小泉純一, 小笠原徳子, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20070802-20070803
• [学会発表] アレルギー性鼻炎におけるThymic stromal lymphopoietin (TSLP)の発現誘導と上皮バリア機能への影響. (2007)
  • 著者名/発表者名: 亀倉隆太, 黒瀬誠, 今野信宏, 播摩谷敦, 郷充, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第19回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20070610-20070612