眼内自然免疫機構と機能分子に関する免疫学的・分子生物学的研究

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19390440
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 望月 學 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10010464)
• 研究分担者: 大野 京子 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (30262174) ; 杉田 直 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (10299456) ; 田中 明子 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (60302874) ; 菅本 良治 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (20334419) ; 鴨居 功樹 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (40451942)
• キーワード: 網膜色素上皮細胞 / 制御性T細胞 / CTLA-2α / 活性化T細胞 / ぶどう膜炎 / 虹彩色素上皮細胞

研究概要

網膜色素上皮(RPE)は制御性T細胞を誘導する。この制御性T細胞誘導の分子機構を解明することを目的に以下の実験をおこなった。まず、マウスRPEの培養上清とナイーブなCD4^+T細胞を培養して制御性T細胞が誘導されるかを検討したところ、PRE培養上清は制御性T細胞を誘導することが判明した。そこで、培養上清の中のどのような物質が制御性T細胞の誘導に関与するかについて、網羅的遺伝子解析をおこない結構したところ、CTLA-2αがRPEには発現し、他の眼の色素上皮細胞には発現しないことが明らかとなり、またレコンビナントCTLA-2αと培養したCD4^+T細胞は制御性T細胞に変換されること、CTLA-2αのSi-RNAはこの制御性T細胞誘導を阻害することが明らかとなった。以上から、REPで産性分泌されたCTLA-2αがRPEの制御性T細胞誘導に重要な働きをすることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Retinal pigment epithelium-deriverd CTLA-2α induces TG Fβ-produc ing T regulatory cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Horie S, Nakamura O, Futagami Y, Takase H, Keino H, Aburatani H, Katunuma N, Ishidoh K, Yamamoto Y, Mochizuki M.
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 7525-7536
  • 査読あり
• [学会発表] The role of cytotoxic T lymphocyte antigen-2a in suppression of mechanism of retinal pigment epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Futagami Y, Yamada Y, Horie S, Takase H, Mochizuki M.
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology 2008 Annual Meet ing
  • 発表場所: Fort Lauderdale (U.S.A.)
  • 年月日: 2008-04-29
• [学会発表] 眼内炎症と恒常性維持 (2008)
  • 著者名/発表者名: 望月 學
  • 学会等名: 第112回日本眼科学会総会
  • 発表場所: パシフイコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2008-04-18